桑枝碱联合二甲双胍：开辟2型糖尿病治疗新策略

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本文探讨了桑枝生物碱（SZ-A）和二甲双胍与预混胰岛素联用对2型糖尿病患者血糖波动的影响。研究发现，与单独使用预混胰岛素或其与二甲双胍的联用相比，桑枝生物碱的加入显著改善了患者的血糖控制，减少了血糖波动，并优化了血脂水平。此外，桑枝生物碱还有助于减少胰岛素的使用剂量，提高治疗的安全性和耐受性。该研究结果表明，桑枝生物碱可能成为2型糖尿病个性化和综合治疗的新选择，为糖尿病治疗策略的创新提供了科学依据。
近年来，糖尿病的患病率逐年上升，给社会和患者带来了沉重的医疗负担。2型糖尿病（T2DM）作为一种慢性代谢性疾病，其治疗策略一直备受关注。尽管胰岛素治疗是控制血糖的重要手段，但如何平衡血糖控制与低血糖风险、体重增加等副作用，仍是临床治疗中的一大挑战。近年来，随着对糖尿病发病机制的深入研究，联合用药治疗逐渐成为研究热点。然而，现有治疗方案在改善血糖波动、降低餐后血糖以及综合管理血脂异常方面仍存在不足。
2023年11月，《Frontiers in Endocrinology》杂志发表了一篇题为《Effects of mulberry twig alkaloids (Sangzhi alkaloids) and metformin on blood glucose fluctuations in combination with premixed insulin-treated patients with type 2 diabetes》（《桑枝生物碱（桑枝碱）和二甲双胍对接受预混胰岛素治疗的2型糖尿病患者血糖波动的影响》）的文章，为这一领域带来了新的研究视角和治疗策略。

研究方法
本研究是一项12周的开放标签、随机、平行对照临床试验，旨在评估桑枝生物碱（SZ-A）和二甲双胍（Met）与预混胰岛素（Ins）联用对T2DM患者血糖波动的影响。研究共纳入30名使用口服降糖药但血糖控制不佳的T2DM患者，随机分为三组：Ins组、Ins+Met组和Ins+SZ-A组。Ins组接受预混胰岛素治疗，Ins+Met组在接受Ins的基础上加用二甲双胍，而Ins+SZ-A组则在Ins治疗基础上加用SZ-A。研究的主要终点是连续血糖监测（CGM）指标的变化，包括平均血糖水平（MBG）、血糖标准差（SDBG）、血糖波动幅度（MAGE）、餐后血糖波动（PPGE）等。

研究结果
血糖控制显著改善血糖控制结果显示，在12周的治疗期内，所有治疗组的血糖控制均有所改善。特别是Ins+SZ-A组，其平均血糖水平（MBG）从10.49 mmol/L降低至6.78 mmol/L，标准差（SDBG）从2.28 mmol/L降低至1.44 mmol/L，这一变化显著优于Ins组和Ins+Met组。此外，Ins+SZ-A组在降低餐后血糖波动（PPGE）和血糖波动幅度（MAGE）方面也表现出色，PPGE从5.69 mmol/L降至2.83 mmol/L，MAGE从5.90 mmol/L降至3.19 mmol/L，这些数据表明SZ-A在控制血糖波动方面具有潜在优势。
通过连续血糖监测（CGM）系统，研究还观察到Ins+SZ-A组在时间范围内血糖控制的稳定性。治疗12周后，Ins+SZ-A组的时间在目标范围内（TIR）从40.24%提升至94.98%，显著高于Ins组和Ins+Met组。这一结果强调了SZ-A在维持血糖稳定、减少血糖波动方面的重要作用。
血脂水平的优化在血脂管理方面，Ins+SZ-A组同样展现出积极的效果。治疗12周后，Ins+SZ-A组的甘油三酯（TG）水平从1.97 mmol/L降至0.83 mmol/L，高密度脂蛋白（HDL）从1.07 mmol/L提升至1.23 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL）从3.12 mmol/L降至2.37 mmol/L。这些变化不仅反映了SZ-A对血脂水平的积极调节作用，也指出了其在糖尿病综合管理中的重要价值。

治疗12周后空腹、餐后血糖水平及血脂水平
胰岛素使用剂量减少值得注意的是，Ins+SZ-A组在治疗期间胰岛素剂量有所减少，从初始的32.00 IU降低至21.00 IU，而Ins组的胰岛素剂量从36.00 IU降至35.00 IU，变化不显著（p＞0.05）。这表明SZ-A的加入有助于减少胰岛素的需求量，从而可能降低低血糖的风险。
安全性与耐受性在安全性方面，研究期间未观察到严重的低血糖事件，且三组间在胃肠道不良反应的发生率上没有显著差异。Ins+SZ-A组出现的轻微胃肠道不适，如腹胀和腹泻，通过适当调整剂量和药物治疗得到了有效控制。
总结
本研究结果证实，SZ-A作为一种天然的降糖药物，其在降低血糖波动和优化血脂水平方面的潜力，为糖尿病的个性化和综合治疗提供了新的选择。并且，SZ-A与预混胰岛素的联合使用，不仅提高了治疗效果，还可能减少胰岛素的用量，这对于减少糖尿病患者的治疗负担和改善生活质量具有积极影响。最后，研究采用的CGM技术为糖尿病的精细管理提供了新的工具，有助于更准确地评估治疗效果和调整治疗方案。随着对糖尿病治疗需求的不断增长，本研究的发现有望推动糖尿病治疗策略的创新和发展。
参考文献：Meng Z, Xu C, Liu H, et al. Effects of mulberry twig alkaloids(Sangzhi alkaloids) and metformin on blood glucose fluctuations in combination with premixed insulin-treated patients with type 2 diabetes[J]. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Nov 2;14:1272112. doi: 10.3389/fendo.2023.1272112. PMID: 38027146; PMCID: PMC10653384.
编辑：连翘

二审：清扬

三审：应泉

排版：半夏