显著恢复衰老干细胞活力！国内外合作发现何首乌衍生物有奇效

造血干细胞（HSC）是人体重要的多能前体细胞，主要存在于骨髓微环境，具有自我更新、增殖和分化为髓系和淋巴系祖细胞的能力，在维持人体血液系统和免疫系统的稳态方面发挥重要作用。

随着人体的衰老，造血干细胞失去了维持造血系统稳态的能力，进而引起造血系统衰老相关的疾病的发生。

目前，研究发现雷帕霉素、CASIN、TN13、SB203580 和 ABT263 等几种化合物在各种实验环境下具有一定的恢复衰老 HSC 的能力。然而，这些化合物由于种种原因离获得药物批准还有很长一段距离。

随着研究的深入，人们已经认识到某些传统中药配方具有恢复衰老 HSC 的特性，并且可长期服用。2024年5月3日，来自首都医科大学、贵州医科大学、暨南大学、凯斯西储大学、澳门科技大学以及广州中医药大学等多个国内外单位合作在Journal of Advanced Research（IF=10.7)杂志发表题为“Tetrahydroxy stilbene glucoside rejuvenates aging hematopoietic stem cells with predilection for lymphoid differentiation via AMPK and Tet2”的文章。

该文章通过对一组天然抗衰老化合物进行筛选，发现何首乌衍生物 2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷 (TSG) 是衰老 HSC 的强效激活剂。

研究人员首先利用全身照射技术(TBI) 处理 8 周龄小鼠，使其造血系统出现过早衰老的特征。随后将 9 种候选化合物进行筛选，发现化合物2,3,5,4′-四羟基芪-2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG）能够有效增加每只小鼠的淋巴祖细胞（CLP）数量以及TBI小鼠中总B细胞和前B细胞的总数。

此外，TSG 干预显著增强了 TBI 引起的骨髓、胸腺和外周血中淋巴系的急剧减少，而对造血系统的各个组成部分（包括长期造血干细胞 (LT)、短期造血干细胞 (ST)、常见的髓系祖细胞 (CMP)、粒细胞/巨噬细胞祖细胞 (GMP) 和骨髓中的巨核细胞/红系祖细胞 (MEP)）没有不良影响。

紧接着研究人员探究了TSG是否也能使自然衰老小鼠的 HSC 恢复活力。结果表明，TSG干预的小鼠骨髓中常见淋巴祖细胞的数量显著增加 ，B 谱系的总 B 细胞、祖 B 细胞和前 B 细胞数量也显著增加。

虽然TSG 对自然衰老小鼠的干预对骨髓的 T 细胞和髓系细胞数量没有产生任何实质性影响 ，但是也使得三种主要 T 细胞亚型的总数显著增加。此外，与未经治疗的对照组相比，TSG 干预的小鼠 B 细胞百分比也显著增加，髓系细胞百分比显著降低。

随后的研究发现TSG干预可以增强衰老 HSC 的再增殖潜力。更重要的是，TSG可以在体外与 AMPK 发生物理相互作用，通过AMPK-Tet2轴逆转衰老HSC的甲基化谱，从而恢复衰老 HSC 的活性。

总而言之，该研究确定了TSG是一种有效的抗衰药物，可以通过AMPK-Tet2轴使小鼠中具有淋巴样分化偏好的衰老HSC恢复活力，因此激活AMPK-Tet2轴可能是预防HSC衰老的理想靶点。

参考文献：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S209012322400170X?via%3Dihub