研发&销售战略双转型，和黄医药2023H1扭亏！营收同比增长超164%，归母净利润超12亿元

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2023年7月31日，和黄医药公布截至2023年6月30日止六个月的未经审核财务业绩以及提供关键临床项目和商业化发展的最新进展。2023年上半年，公司总收入为5.329亿美元，同比增长164%（按固定汇率计算为173%），归母净利润为1.69亿美元（约12亿元）；主要受肿瘤/免疫业务合作、该业务于中国强劲的商业化进展，及第三方分销增长所推动。

• 肿瘤/免疫业务综合收入3.592 亿美元，同比增长294%（按固定汇率计算为301%）；其中爱优特®（ELUNATE®，呋喹替尼/fruquintinib）2023年上半年的市场销售额5,630万美元，同比增长12%（按固定汇率计算为20%）；苏泰达®（SULANDA®，索凡替尼/surufatinib）2023年上半年的市场销售额2,260万美元，同比增长66%（按固定汇率计算为79%）；沃瑞沙®（ORPATHYS®，赛沃替尼/savolitinib）2023年上半年的市场销售额2,200万美元，同比降低5%（按固定汇率计算增加2%）。

• 研发服务收入2,040万美元，同比增长62%（按固定汇率计算为66%）。已收到来自武田制药 4 亿美元的首付款，其中2.501亿美元（62%）属专利许可的部分已即时确认，剩余的余额将于持续的服务和履约义务完成时确认。

• 其他业务综合收入1.737亿美元，同比增长57%（按固定汇率计算为67%），主要由于处方药销售额增加。

公司在报告期内研发开支减少20%，主要由于对管线产品进行战略优先排序所致；销售及一般行政开支降低14%，主要由于公司美国肿瘤/免疫业务商业营运于2022年底重组。

截至2023年6月30日止六个月，和黄医药现金及现金等价物和短期投资合计为8.56亿美元，其中包括从武田制药收取的4亿美元。公司有望于2025年实现自给自足。

一

公司简介

和黄医药是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。自成立以来，和黄医药在全球范围内致力于将自主发现的抗肿瘤候选药物惠及患者，其中首三个创新肿瘤药物现已在中国获批上市。

二

历年财务情况

2022 年公司实现营业收入（包括肿瘤业务收入及其他收入）29.70 亿元，同比提升19.73%，净利润亏损25.13 亿元。其中研发支出26.95 亿元，同比增加41.32%，研发支出主要用于支撑在研项目的临床研究开支等。

2018-2022 年公司营业收入和净利润（单位：亿元）

截至2022 年底，公司现金及现金等价物6.31 亿美元，充沛现金流足以支持多项全球临床研究的开展。其中肿瘤业务收入（包括三款商业化产品销售收入和研发服务收入及里程碑收入）1.64 亿美元，同比增长37%，其中销售收入同比增长63%。

和黄肿瘤/免疫业务收入变动

其中，呋喹替尼在2022年的市场销售额达9350 万美元（+32%），索凡替尼在2022年的市场销售额达3230 万美元（+178%），赛沃替尼在2022年的市场销售额达4120 万美元（+159%）。

2020-2022 年公司三个商业化产品销售额（单位：万美元）

2023年1月，和黄医药宣布其子公司和记黄埔与武田达成独家许可协议，在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。根据协议条款：和记黄埔将获得总额可高达11.3亿美元的付款，其中包括协议完成时4亿美元的首付款，以及潜在的监管注册、开发和商业销售里程碑付款，并外加基于净销售额的特许权使用费。武田制药首付款中的 2.587 亿美元在 2023 年上半年确认为收入，引致净收益为 1.686 亿美元；预计全年将确认该付款中的约 2.8 亿美元。

三

研发管线

公司在实体瘤和血液瘤治疗领域广泛布局，目前已有13 款产品进入临床阶段，其中3 款抗肿瘤创新药已经在国内上市，分别是爱优特（呋喹替尼）、苏泰达（索凡替尼）和沃瑞沙（赛沃替尼）；血液瘤及自免疾病药物安迪利塞和索乐匹尼布分别有BIC 和FIC 潜力，正在开展注册临床，有望在2023 年提交上市申请；公司拥有美国上市药物他泽司他（由Epizyme 公司开发）的大中华区开发及商业化权益，在海南先行区试点应用，有望通过桥接试验加速国内获批。

1、呋喹替尼

呋喹替尼（Fruquintinib）是是公司自主研制，与礼来共同开发的血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI），正在全球开展结直肠癌、胃癌等实体瘤的临床研究。作为一种高选择性的VEGFR 1/2/3口服抑制剂，呋喹替尼旨在提高激酶选择性，将脱靶毒性减至最低，从而提高耐受性。

2018 年9 月，国家药监局批准呋喹替尼用于转移性结直肠癌（mCRC）的三线及末线治疗，2022 年1月呋喹替尼在澳门获批治疗结直肠癌。2020 年10 月，和黄医药修订了与礼来关于呋喹替尼的合作条款，开始负责呋喹替尼在全中国的所有推广和营销活动，公司将收取70%-80%呋喹替尼在中国的经济利益。

2023 年1 月，公司宣布与武田达成合作，授予呋喹替尼海外权益，Takeda 将向公司支付4 亿美元首付款和高达7.3 亿美元的潜在里程碑费用，成为国产创新药向海外大药企授权交易中首付款金额最高的合作项目之一，预计于2023年完成向日本PMDA提交新药上市申请；此外，呋喹替尼的新药上市申请获美国FDA授予以优先审评，PDUFA目标审评日期为2023年11月30日。

2023年6月， 呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌患者的FRESCO-2全球III期注册研究的积极结果在同行评审期刊《柳叶刀》上发表，该研究达到了主要终点及关键次要终点，呋喹替尼在OS和PFS方面均达到具有统计学意义和临床意义的显著改善。具体数据显示：461名接受呋喹替尼治疗的患者的中位OS为7.4个月，而230名安慰剂组患者的中位OS为4.8个月。接受呋喹替尼治疗的患者的中位PFS为3.7个月，而安慰剂组患者的则为1.8个月 (p<0.001) 。呋喹替尼组的疾病控制率 (“DCR”) 为56%，而安慰剂组为16% (p<0.001) 。两组患者的中位随访时间均约为11个月。

2、索凡替尼

索凡替尼是一种口服小分子血管免疫激酶抑制剂，特异性靶向酪氨酸激酶受体VEGFR 1/2/3、成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）和集落刺激因子受体（CSF-1R）。索凡替尼具有多方面的生物学效应：在抗血管生成方面，索凡替尼可通过抑制VEGFR1/2/3、FGFR1，直接抑制肿瘤血管生成；也可通过抑制CSF-1R 及FGFR1 ，减少肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)，间接抑制肿瘤血管生成。在免疫抑制方面，索凡替尼可通过抑制VEGFR1/2/3，减少调节性T细胞(Treg)对T细胞、自然杀伤细胞(NK) 的活性抑制；通过抑制VEGFR1/2/3、FGFR1，减少血管异常对T细胞的屏蔽；也可通过抑制CSF-1R及FGFR1，减少TAM对T细胞、NK细胞及树突状细胞 (DC) 的活性抑制。

该药物于2020 年12 月在国内获批治疗非胰腺神经内分泌瘤，2021 年6 月获批用于治疗胰腺神经内分泌瘤。研究显示，索凡替尼与PD-(L)1等免疫疗法联合使用亦可能具有协同增效作用。

3、赛沃替尼

赛沃替尼是一种高选择性口服MET抑制剂，正广泛地于MET驱动的肺癌、胃癌和乳头状肾细胞癌患者群体中进行临床开发。赛沃替尼为国内首个选择性MET抑制剂，阿斯利康负责国内外商业化。该药物于2021 年6 月获批用于治疗MET 外显子14 跳变的非小细胞肺癌（NSCLC），成为在中国获批的首个选择性MET 抑制剂，也是全球获批的第3 款MET抑制剂。

除了METex14跳变之外，针对MET 扩增、EGFR 突变、奥希替尼难治性NSCLC 患者的二/三线治疗，公司正在开展两项赛沃替尼联合奥希替尼（三代EGFR-TKI，泰瑞沙）的全球III 期临床研究。根据2022 年世界肺癌大会（WCLC 2022）公布的数据，在高MET 异常水平患者（n=108，发生率34%）中，ORR 为49%，mPFS 为7.1 个月，其中无化疗史亚组患者（n=87）的ORR 为52%，mPFS 达7.2 个月，治疗效果显著优于低MET 异常水平患者（ORR=10%，mPFS=2.8 个月）。

4、安迪利塞

安迪利塞 (HMPL-689) 是一种研究性，高选择性口服PI3Kδ抑制剂，PI3Kδ 参与B 细胞中BCR 的信号传导，通过控制丝氨酸/苏氨酸激酶AKT 等多种信号调节细胞增殖、凋亡等关键生长进程，充分的临床证据已证实PI3Kδ 在预防、治疗血液癌、自身免疫疾病等治疗领域的重要作用。临床前药代动力学研究中，安迪利塞具有良好的口服吸收、适度的组织分布和低清除率，表明安迪利塞的药物蓄积以及药物间相互作用的风险较低。此外，由于其高度的靶点选择性和优越的药代动力学特征，安迪利塞有潜力成为同类药物中具优越收益风险特征的药物。

2023年2月，公司宣布安迪利塞用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的II期临床试验已完成患者招募。该研究中滤泡性淋巴瘤患者的顶线结果预计将于2023年下半年公布，并将随即提交结果于适当的学术会议发表。若取得积极结果，和黄医药将启动向中国国家药品监督管理局递交安迪利塞用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的上市许可申请的计划。

5、索乐匹尼布

索乐匹尼布（HMPL-523）是公司开发的一款Syk 抑制剂，Syk 是一种酪氨酸激酶，被认为是B 细胞信号通路中PI3Kδ及BTK 上游的关键调控因子，具有治疗免疫疾病和血液肿瘤的潜力。

2023年1月，宣布ESLIM-01研究已完成患者入组。ESLIM-01是一项在中国开展的索乐匹尼布治疗成人原发免疫性血小板减少症（ITP）的关键性III期临床试验，ESLIM-01研究的顶线结果预计将于 2023 年下半年公布。除了ITP外，索乐匹尼布用于治疗温抗体性自身免疫性溶血性贫血 (NCT05535933)、惰性非霍奇金淋巴瘤和多种B细胞恶性肿瘤亚型的研究亦在中国、美国及欧洲开展中。

6、他泽司他

他泽司他是一种由Ipsen附属公司Epizyme 在中国授权同类首创的EZH2口服抑制剂，EZH2 过表达会导致相关基因表达过度沉默，引起干细胞多向分化潜能障碍和肿瘤发生，研究发现在滤泡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌等多种癌症中存在EZH2 高表达现象。2023年3月，该药物于澳门特别行政区获批及上市。

2022 年他泽司他作为临床急需进口药品在海南先行区率先展开临床应用。公司拟通过桥接研究寻求国内加速审批，拟单药用于复发/难治性FL 三线以上治疗，首例患者已于2022年7 月入组。此外，公司将主导他泽司他与R2 方案（瑞复美、利妥昔单抗）联合治疗FL 的全球Ib/III 期临床研究（SYMPHONY-1）中国部分。

根据一项国际多中心II 期单臂临床试验，接受他泽司他治疗的62 名转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者ORR 为15%，DCR 为26%，mPFS 为82.4 周。其中在初次治疗的上皮样肉瘤患者中，ORR 为25%，DCR 为42%；复发/难治性患者中DCR 为16%。

7、HMPL-453

HMPL-453是一种新型、高选择性且强效的FGFR 1、2和3抑制剂。异常的FGFR信号传导已被发现是肿瘤生长(通过组织生长和修复)、促进血管生成及抗肿瘤治疗抗性产生的诱因。异常的 FGFR 基因改变被认为是多种实体瘤肿瘤细胞增殖的驱动因素。

目前，公司正在开展一项单臂、多中心、开放标签的II期注册研究，旨在评估HMPL-453用于治疗伴有FGFR2融合的晚期肝内胆管癌患者的疗效、安全性和药代动力学。研究的主要终点是客观缓解率 (“ORR”)。次要终点包括无进展生存期 (“PFS”)、疾病控制率 (DCR)、缓解持续时间 (DoR) 和总生存期 (OS)。该研究预计将额外招募约90名患者。

除上述正在开展超过15项注册研究的七种候选药物外，和黄医药正在开发另外六种处于早期临床试验阶段的抗肿瘤候选药物。其中包括：

HMPL-306：一种高选择性口服IDH1/2双重抑制剂，可针对目前已上市IDH抑制剂的耐药问题；

HMPL-760：一种高选择性的第三代口服BTK抑制剂，与初代BTK抑制剂相比，对野生型及C481S突变激酶具有更高活性；

HMPL-295：一种靶向MAPK信号通路中ERK的高选择性口服抑制剂，有潜力解决上游机理（例如RAS-RAF-MEK）带来的原发性或获得性耐药问题；HMPL-653：一种高选择性、强效的口服CSF-1R抑制剂，作为单药或联合疗法用于治疗CSF-1R驱动的肿瘤；

HMPL-A83：一种差异化、不结合红细胞的抗CD47抗体；

HMPL-415：一种于2023年7月进入临床试验的新型SHP2变构抑制剂。

参考资料

1、公司官网

2、中信证券、浦银国际

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