21CC肿瘤情报（第46期）： 因美纳主动召回基因测序仪；西曲替尼联合O药二线NSCLC III期研究失败

21CC(cancercare)，我们关注与癌症相关的一切！21世纪新健康研究院创新资讯栏目——21CC肿瘤情报，梳理一周肿瘤资讯，全面聚焦癌症防治，早发现早诊断早治疗，与君健康同行。

一、新药（新适应症/技术）获批

• 百济神州PD-1抑制剂在中国获批第11项适应症

5月23日，百济神州宣布其PD-1抑制剂百泽安®（替雷利珠单抗）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合紫杉醇和铂类药物或含氟尿嘧啶类和铂类药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。

本次获批是基于RATIONALE 306试验（NCT03783442）数据。该试验是一项随机、安慰剂对照、双盲的全球3期临床研究，在亚太、欧洲和北美的研究中心共入组649例患者，旨在评价替雷利珠单抗联合化疗作为不可切除的、局部晚期复发性或转移性ESCC患者一线治疗的疗效和安全性。

• 放射治疗计划软件获批上市

近日，国家药品监督管理局批准了上海联影医疗科技股份有限公司生产的“放射治疗计划软件”创新产品注册申请。

该产品适用于制定光子束和电子线的外照射放疗计划。其核心技术主要包括自动布野技术和自动计划优化技术，前者根据患者体位、靶区位置和投影形状等信息，自动设计机架射束角度和准直器角度；后者通过预设的方案自动调整相关优化目标，使得最终计划的各项要求达到处方要求。与现有放射治疗计划软件相比，可减少人工操作步骤，降低用户工作强度，减轻对用户操作经验的依赖。

• 拜耳PI3K抑制剂“可泮利塞”在中国获批

5月23日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，拜耳（Bayer）PI3K抑制剂注射用盐酸可泮利塞（copanlisib）在中国申报的首个适应症上市申请已获得批准。根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该申请针对适应症为：治疗既往至少接受过两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

二、研发/临床/市场进展

• 正大天晴帕妥珠单抗生物类似药申报上市

5月24日，CDE官网显示，正大天晴帕妥珠单抗注射液的上市申请获受理，用于治疗乳腺癌。帕妥珠单抗是一款靶向表皮生长因子受体2（HER2）的重组化人源单抗，通过阻断HER2与其他HER家族受体（包括HER3）二聚物来抑制HER2信号通路的配体依赖性激活。

原研为罗氏的帕捷特（Perjeta），2012年6月首次获FDA批准上市。国内布局帕妥珠单抗生物类似药共有7家企业，其中齐鲁制药的帕妥珠单抗生物类似药已在今年1月申报上市，双鹭药业、复宏汉霖、海正药业和石药集团目前处于临床III期阶段。

• 君实生物PD-1联合疗法上市申请获受理

5月22日，君实生物公告称，收到国家药品监督管理局核准签发的《受理通知书》，特瑞普利单抗（商品名：拓益®， 产品代号：JS001）联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于 PD-L1 阳性（CPS≥1） 的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌的治疗的新适应症上市申请获得受理。

特瑞普利单抗注射液是中国首个批准上市的以 PD-1 为靶点的国产单抗药物，正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利 单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝 癌、肾癌及皮肤癌等。截至本公告披露日，特瑞普利单抗的 6 项适应症已于中国 获批。

• 和黄医药/武田医药呋喹替尼获FDA优先审评资格

5月26日，和黄医药与武田（Takeda）宣布，美国FDA已受理呋喹替尼（fruquintinib）用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请，并授予其优先审评资格，PDUFA日期为2023年11月30日。

呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（“vegfr”）-1、-2及-3抑制剂。倘若获得批准，呋喹替尼将成为美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种vegf受体的高选择性抑制剂。

• 一线治疗肾癌和宫颈癌，默沙东K药显著延长患者生命

2023年美国临床肿瘤协会即将召开，默沙东（MSD）公司报告了重磅PD-1抑制剂Keytruda，作为一线组合疗法的一部分，治疗晚期肾细胞癌和宫颈癌的3期临床试验结果。

在治疗晚期肾细胞癌的3期临床试验中，Keytruda与酪氨酸受体激酶抑制剂Lenvima联用，为患者提供显著总生存期（OS）获益。随访时间为4年时，Keytruda加Lenvima与活性对照相比，降低了21%的死亡风险（HR=0.79，[95% CI，0.63-0.99]）。Keytruda组合疗法组24个月和36个月的预计总生存率分别为80.4%和66.4%，相比之下活性对照组的数值为69.6%和60.2%。

• 西曲替尼联合O药二线NSCLC III期研究失败

5月24日，Mirati Therapeutics宣布，西曲替尼（sitravatinib）联合纳武利尤单抗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的III期SAPPHIRE研究在最终分析中未达到显著改善患者总生存期的主要终点。不过，Mirati并未公布具体数据，其计划在未来披露。

SAPPHIRE研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的III期临床试验，共纳入532例患者，旨在评估西曲替尼联合纳武利尤单抗对比多西他赛二线治疗既往接受铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展的晚期非鳞状NSCLC（NSQ-NSCLC）患者的有效性和安全性。该研究为西曲替尼第一项注册性III期临床试验。虽然该研究未达到主要终点，但是Mirati表示，主要研究者（PI）可以选择继续治疗有临床获益并希望继续接受治疗的患者。

• 来凯医药首个自主研发药物获批临床

5月21日，来凯医药宣布其自主研发的抗肿瘤潜在新药LAE102抗体5月20日获得了美国食品和药物管理局（FDA）的新药临床试验研究申请（IND）许可。这是来凯医药成立以来第一个获批临床的原创新药项目。

LAE102是一种全新机制、强效及选择性的单克隆抗体(mAb)，针对一个全球新靶点，对肿瘤生长、免疫激活、肌肉再生和造血发育等都有调控作用。此次获批的是一项针对实体瘤的I/II期临床研究，适应症为非小细胞肺癌。

三、肿瘤投融资与企业动态

• PharmEnable获750万美元Pre-A轮融资

5月23日，「PharmEnable」完成Pre-A轮融资，总金额为750万美元。该轮融资由MP Healthcare Venture Management领投，Wren Capital、Martlet Capital、O2h Ventures以及University of Cambridge Seed Funds跟投。

PharmEnable是一家专注于化学新体、化学衍生物和复杂化学结构的药物研发公司，以开发治疗癌症和神经系统疾病的新一代小分子药物为目标。据悉，本次融资所得资金将用于推进PharmEnable在肿瘤学和神经病学方面全资项目与合资项目的组合发展以及支持其研究平台的进一步拓展。

• 因美纳主动召回基因测序仪

5月22日，国家药监局发布公告，因美纳（中国）科学器材有限公司报告，由于发现一个网络安全隐患，可能导致仪器分析无法生成正确的结果或对数据安全造成潜在风险，因美纳股份有限公司Illumina.Inc.对基因测序仪（国械注进20183400291）主动召回。召回级别为二级召回。涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》。

• Pyxis Oncology收购Apexigen完善ADC技术平台

5月24日，Pyxis Oncology宣布将以全股票交易方式（all-stock transaction）收购Apexigen，总交易金额约为1600万美元。新闻披露后，Apexigen股价盘后大涨45%。

通过收购，Pyxis Oncology将获得Apexigen兔单克隆抗体和突变谱系引导的人源化技术抗体药物发现平台APXiMAB™，进一步完善其抗体偶联药物技术平台（FACT ADC toolkit）。使用APXiMAB™平台发现的抗体具有高亲和力、高特异性和高稳定性等优势。Apexigen曾利用其发现了多种潜在的FIC临床产品，并成功与诺华等多家公司达成授权合作。

四、21CC一周观点

• 北京大学人民医院党委书记、副院长王建六：医疗技术是医院高质量发展的关键

“医院的高质量发展无外乎两方面——医疗质量和医疗人才，这两者都离不开医疗技术，优质的医疗技术被优质的医疗人才掌握，就能形成高质量的医疗结果，医院高质量发展的关键是医疗技术，怎样把最新的医疗技术用到合适的病人身上、产生合适的效果，这是医院管理者要思考的重要问题。”在不久前的博鳌亚洲论坛健康产业国际论坛上，北京大学人民医院党委书记、副院长王建六表示。

王建六进一步指出，个体化、微创化是外科的重要发展趋势，当前如此多新技术、新设备都可以促进个体化理念更加深入和细化。

“个体化诊疗在妇科肿瘤手术中得到了较好的应用，此前妇科肿瘤术后需要进一步切除脏器和淋巴等，还要放化疗，虽然患者可以得到治愈或者长期生存，但生活质量大受影响，仍然离不开医院，很难作为正常的家庭成员和社会人发挥价值，所以在肿瘤治疗过程中，我们不仅要考虑治疗效果，还要考虑患者的生活质量。”王建六表示。

据介绍，2014年，王建六在国内妇科肿瘤领域率先开展前哨淋巴结手术，让更多“无辜”的淋巴结避免被切除，有效减少手术并发症。“之前每个患者需要切除几十个淋巴结，其中大部分都没有出现癌细胞转移，属于正常免疫器官，但还是被切掉了。”王建六表示。

据了解，临床上治疗早期乳腺癌的首选方式为手术治疗，腋窝淋巴结清扫术可及时控制患者病情，但会破坏腋窝淋巴结的解剖学结构，术后出现多种并发症，对患者造成的伤害较大，生活质量大幅降低。

而采用前哨淋巴结切除术治疗早期乳腺癌。不仅能保留腋窝组织结构的完整性，而且若患者活检结果为阴性，则不必要进行腋窝淋巴结清扫术，有利于减少术后并发症的发生，改善患者术后的生活质量。

• 甲状腺疾病“重女轻男”，加强早筛早诊助力女性甲状腺健康

“甲状腺癌是发病率上升很快的癌症，女性甲状腺癌发病率较男性而言更快，育龄女性患甲状腺疾病如果没有得到有效治疗将增加妊娠并发症发生风险。此外，甲状腺疾病发病隐匿，不易被发觉，多数患者在进行检查前并不能确定自身患甲状腺疾病，容易因漏诊、误诊贻误病情，危害女性的身体健康。” 在5月25日举行的第十五届国际甲状腺知识宣传周启动会中，中华医学会内分泌学分会副主任委员单忠艳向21世纪经济报道等媒体表示。

单忠艳建议，备孕和妊娠期女性要普遍筛查甲状腺疾病。另外，二胎及以上、年龄大于30岁，有自身免疫疾病、一级亲属有自身免疫性甲状腺疾病、有颈部及甲状腺放射史等妇女都属于甲状腺疾病高危人群，应及早筛查甲状腺功能。“要关注女性甲状腺健康，加强甲状腺疾病早认知、早筛查、早诊断、早治疗。”

中华医学会内分泌学分会名誉主委、亚太地区甲状腺学会副主席滕卫平指出，碘与甲状腺疾病密切相关，碘过多或缺乏都会影响甲状腺健康，正确认知甲状腺疾病、关注甲状腺健康，要学会如何科学用碘。滕卫平建议，要提升科学用碘意识，学习科学补碘的方式方法，既要防止碘缺乏，也要避免碘过量带来的危害。