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深圳肿瘤医院:什么是放疗的远隔效应?能产生什么作用?

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在 肿 瘤 学 中 , “ 放 疗 的 远 隔 效 应 ” 是 指 除 了 受 照 射 的 肿 瘤 病 灶 以 外 , 非 受 照 射 的 病 灶 也 产 生 了 缩 小 的 现 象 ” 。 也 就 是 说 局 部 肿 瘤 治 疗 对 远 处 肿 瘤 产 生 了 治 疗 效 果 , 犹 如 “ 隔 山 打 牛 ” 。 这 远 隔 效 应 真 有 这 么 厉 害 ? 日 前 , 广 州 复 大 肿 瘤 医 院 医 疗 五 科 副 主 任 刘 树 鹏 在 “ 复 大 新 视 野 徐 克 成 大 讲 堂 “ 第 十 三 讲 上 与 大 家 分 享 这 方 面 的 内 容 , 一 起 去 了 解 下 吧 。

刘 树 鹏

从 事 肿 瘤 综 合 治 疗 临 床 工 作 1 6 年 , 拥 有 扎 实 的 理 论 及 丰 富 的 临 床 经 验 , 尤 其 对 常 见 肿 瘤 如 肝 癌 、 胰 腺 癌 、 肺 癌 、 食 管 癌 、 乳 腺 癌 、 鼻 咽 癌 、 前 列 腺 癌 、 卵 巢 癌 等 常 见 肿 瘤 诊 断 和 治 疗 拥 有 独 特 见 解 , 对 各 种 疑 难 杂 症 具 有 较 高 的 诊 治 能 力 , 同 时 对 肿 瘤 微 创 消 融 治 疗 , 如 碘 粒 子 植 入 、 冷 冻 消 融 、 微 波 消 融 、 射 频 消 融 、 纳 米 刀 等 有 较 深 的 造 诣 , 在 国 内 外 知 名 杂 志 上 发 表 中 英 文 论 文 1 0 篇 , 参 与 多 项 省 市 级 课 题 。

远 隔 效 应 最 早 由 R . H . M o l e 于 1 9 5 3 年 提 出 , 但 直 到 2 0 1 2 年 来 自 M e m o r i a l S l o a n K e t t e r i n g 癌 症 中 心 的 一 个 黑 色 素 瘤 病 例 报 告 才 引 起 了 医 学 界 对 远 隔 效 应 的 关 注 。 随 着 肿 瘤 放 疗 专 家 对 临 床 病 例 的 不 断 积 累 , 人 们 已 经 发 现 , 对 于 一 部 分 肿 瘤 患 者 而 言 , 单 纯 的 局 部 放 疗 , 即 可 激 活 身 体 内 的 免 疫 系 统 , 诱 导 免 疫 细 胞 对 放 疗 区 域 以 外 的 肿 瘤 细 胞 进 行 攻 击 , 这 种 现 象 被 称 为 放 射 治 疗 的 “ 远 隔 效 应 ” 。


远 隔 效 应 的 机 制 是 如 何 ?

当 肿 瘤 细 胞 受 到 照 射 时 , 产 生 肿 瘤 相 关 抗 原 , 肿 瘤 相 关 抗 原 释 放 后 被 抗 原 提 呈 细 胞 吞 噬 并 呈 递 给 C D 8 + T 细 胞 , 同 时 刺 激 肿 瘤 特 异 性 免 疫 应 答 , C D 8 + T 细 胞 可 识 别 并 攻 击 原 发 及 转 移 肿 瘤 组 织 , 产 生 远 隔 效 应 。


放 疗 加 免 疫 , 强 强 联 合 ?

通 过 机 制 可 以 发 现 , 远 隔 效 应 的 产 生 其 实 是 激 活 了 机 体 免 疫 系 统 对 肿 瘤 细 胞 的 反 击 。 不 过 , 在 临 床 治 疗 中 , 仅 仅 通 过 单 纯 的 放 射 治 疗 就 达 到 全 身 病 灶 控 制 的 病 例 仍 然 仅 为 少 数 , 其 中 原 因 在 于 , 单 纯 放 疗 通 常 不 足 以 产 生 足 够 的 保 护 性 免 疫 反 应 , 这 与 肿 瘤 患 者 自 身 基 础 免 疫 功 能 失 调 有 关 。 而 随 着 免 疫 治 疗 的 普 及 , 肿 瘤 治 疗 的 主 流 研 究 方 向 开 始 转 向 免 疫 治 疗 。 那 么 , 放 疗 能 够 和 免 疫 联 合 起 来 , 增 强 远 隔 效 应 吗 ?

2 0 1 5 年 国 际 顶 级 医 学 杂 志 《 柳 叶 刀 》 上 , 一 篇 关 于 局 部 放 疗 联 合 免 疫 治 疗 的 临 床 试 验 结 果 显 示 , 部 分 晚 期 肿 瘤 患 者 产 生 了 远 隔 效 应 。 其 中 , 产 生 远 隔 效 应 组 中 位 总 生 存 期 为 2 0 . 9 8 个 月 , 未 产 生 远 隔 效 应 组 中 位 为 8 . 3 3 个 月 , 由 此 可 见 产 生 远 隔 效 应 者 有 更 明 显 的 生 存 获 益 。

随 着 人 们 对 机 体 抗 肿 瘤 免 疫 以 及 免 疫 逃 避 机 制 研 究 的 不 断 深 入 , 越 来 越 多 的 临 床 病 例 证 实 放 疗 联 合 免 疫 治 疗 可 以 大 大 增 强 放 射 治 疗 的 远 隔 效 应 , 达 到 1 + 1 > 2 的 效 果 , 如 当 放 疗 和 P D - 1 联 合 的 时 候 , 远 隔 效 应 大 概 能 到 2 0 % , 能 将 P D - 1 的 疗 效 翻 倍 。 这 种 “ 放 射 免 疫 远 隔 效 应 ” , 为 肿 瘤 患 者 提 供 了 新 的 治 疗 模 式 。 而 结 合 医 院 特 色 治 疗 , 如 局 部 消 融 、 碘 粒 子 植 入 , 动 脉 灌 注 化 疗 等 , 在 一 定 程 度 上 类 似 放 疗 能 形 成 远 隔 效 应 , 这 在 我 院 临 床 相 关 病 人 中 显 示 出 出 乎 意 外 的 效 果 , 但 仍 需 进 一 步 探 索 相 关 机 制 。

在 有 免 疫 治 疗 的 参 与 下 , 放 疗 的 主 要 任 务 已 经 由 “ 杀 灭 肿 瘤 ” 变 为 了 “ 诱 导 免 疫 ” , 职 能 的 转 变 使 得 原 有 的 治 疗 方 式 也 会 随 之 变 化 。 当 然 , 在 肿 瘤 治 疗 中 使 用 远 隔 效 应 还 需 要 将 临 床 前 数 据 转 化 为 相 关 的 临 床 应 用 , 并 联 合 放 射 肿 瘤 学 、 基 础 生 物 学 和 内 科 肿 瘤 学 等 多 学 科 协 作 , 以 优 化 免 疫 治 疗 和 放 疗 的 临 床 试 验 设 计 。 目 前 的 经 验 认 为 , 低 剂 量 放 疗 , 可 以 达 到 增 加 肿 瘤 组 织 免 疫 原 性 的 目 的 ( 即 将 肿 瘤 从 对 免 疫 治 疗 无 效 的 状 态 转 化 为 对 免 疫 治 疗 有 效 的 状 态 ) , 但 是 最 佳 放 疗 剂 量 及 照 射 模 式 , 仍 有 待 进 一 步 探 索 。

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