深圳肿瘤医院：什么是放疗的远隔效应？能产生什么作用？

在 肿 瘤 学 中 ， “ 放 疗 的 远 隔 效 应 ” 是 指 除 了 受 照 射 的 肿 瘤 病 灶 以 外 ， 非 受 照 射 的 病 灶 也 产 生 了 缩 小 的 现 象 ” 。 也 就 是 说 局 部 肿 瘤 治 疗 对 远 处 肿 瘤 产 生 了 治 疗 效 果 ， 犹 如 “ 隔 山 打 牛 ” 。 这 远 隔 效 应 真 有 这 么 厉 害 ？ 日 前 ， 广 州 复 大 肿 瘤 医 院 医 疗 五 科 副 主 任 刘 树 鹏 在 “ 复 大 新 视 野 徐 克 成 大 讲 堂 “ 第 十 三 讲 上 与 大 家 分 享 这 方 面 的 内 容 ， 一 起 去 了 解 下 吧 。

刘 树 鹏

从 事 肿 瘤 综 合 治 疗 临 床 工 作 １ ６ 年 ， 拥 有 扎 实 的 理 论 及 丰 富 的 临 床 经 验 ， 尤 其 对 常 见 肿 瘤 如 肝 癌 、 胰 腺 癌 、 肺 癌 、 食 管 癌 、 乳 腺 癌 、 鼻 咽 癌 、 前 列 腺 癌 、 卵 巢 癌 等 常 见 肿 瘤 诊 断 和 治 疗 拥 有 独 特 见 解 ， 对 各 种 疑 难 杂 症 具 有 较 高 的 诊 治 能 力 ， 同 时 对 肿 瘤 微 创 消 融 治 疗 ， 如 碘 粒 子 植 入 、 冷 冻 消 融 、 微 波 消 融 、 射 频 消 融 、 纳 米 刀 等 有 较 深 的 造 诣 ， 在 国 内 外 知 名 杂 志 上 发 表 中 英 文 论 文 １ ０ 篇 ， 参 与 多 项 省 市 级 课 题 。

远 隔 效 应 最 早 由 Ｒ ． Ｈ ． Ｍ ｏ ｌ ｅ 于 １ ９ ５ ３ 年 提 出 ， 但 直 到 ２ ０ １ ２ 年 来 自 Ｍ ｅ ｍ ｏ ｒ ｉ ａ ｌ Ｓ ｌ ｏ ａ ｎ Ｋ ｅ ｔ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ 癌 症 中 心 的 一 个 黑 色 素 瘤 病 例 报 告 才 引 起 了 医 学 界 对 远 隔 效 应 的 关 注 。 随 着 肿 瘤 放 疗 专 家 对 临 床 病 例 的 不 断 积 累 ， 人 们 已 经 发 现 ， 对 于 一 部 分 肿 瘤 患 者 而 言 ， 单 纯 的 局 部 放 疗 ， 即 可 激 活 身 体 内 的 免 疫 系 统 ， 诱 导 免 疫 细 胞 对 放 疗 区 域 以 外 的 肿 瘤 细 胞 进 行 攻 击 ， 这 种 现 象 被 称 为 放 射 治 疗 的 “ 远 隔 效 应 ” 。

远 隔 效 应 的 机 制 是 如 何 ？

当 肿 瘤 细 胞 受 到 照 射 时 ， 产 生 肿 瘤 相 关 抗 原 ， 肿 瘤 相 关 抗 原 释 放 后 被 抗 原 提 呈 细 胞 吞 噬 并 呈 递 给 Ｃ Ｄ ８ ＋ Ｔ 细 胞 ， 同 时 刺 激 肿 瘤 特 异 性 免 疫 应 答 ， Ｃ Ｄ ８ ＋ Ｔ 细 胞 可 识 别 并 攻 击 原 发 及 转 移 肿 瘤 组 织 ， 产 生 远 隔 效 应 。

放 疗 加 免 疫 ， 强 强 联 合 ？

通 过 机 制 可 以 发 现 ， 远 隔 效 应 的 产 生 其 实 是 激 活 了 机 体 免 疫 系 统 对 肿 瘤 细 胞 的 反 击 。 不 过 ， 在 临 床 治 疗 中 ， 仅 仅 通 过 单 纯 的 放 射 治 疗 就 达 到 全 身 病 灶 控 制 的 病 例 仍 然 仅 为 少 数 ， 其 中 原 因 在 于 ， 单 纯 放 疗 通 常 不 足 以 产 生 足 够 的 保 护 性 免 疫 反 应 ， 这 与 肿 瘤 患 者 自 身 基 础 免 疫 功 能 失 调 有 关 。 而 随 着 免 疫 治 疗 的 普 及 ， 肿 瘤 治 疗 的 主 流 研 究 方 向 开 始 转 向 免 疫 治 疗 。 那 么 ， 放 疗 能 够 和 免 疫 联 合 起 来 ， 增 强 远 隔 效 应 吗 ？

２ ０ １ ５ 年 国 际 顶 级 医 学 杂 志 《 柳 叶 刀 》 上 ， 一 篇 关 于 局 部 放 疗 联 合 免 疫 治 疗 的 临 床 试 验 结 果 显 示 ， 部 分 晚 期 肿 瘤 患 者 产 生 了 远 隔 效 应 。 其 中 ， 产 生 远 隔 效 应 组 中 位 总 生 存 期 为 ２ ０ ． ９ ８ 个 月 ， 未 产 生 远 隔 效 应 组 中 位 为 ８ ． ３ ３ 个 月 ， 由 此 可 见 产 生 远 隔 效 应 者 有 更 明 显 的 生 存 获 益 。

随 着 人 们 对 机 体 抗 肿 瘤 免 疫 以 及 免 疫 逃 避 机 制 研 究 的 不 断 深 入 ， 越 来 越 多 的 临 床 病 例 证 实 放 疗 联 合 免 疫 治 疗 可 以 大 大 增 强 放 射 治 疗 的 远 隔 效 应 ， 达 到 １ ＋ １ ＞ ２ 的 效 果 ， 如 当 放 疗 和 Ｐ Ｄ － １ 联 合 的 时 候 ， 远 隔 效 应 大 概 能 到 ２ ０ ％ ， 能 将 Ｐ Ｄ － １ 的 疗 效 翻 倍 。 这 种 “ 放 射 免 疫 远 隔 效 应 ” ， 为 肿 瘤 患 者 提 供 了 新 的 治 疗 模 式 。 而 结 合 医 院 特 色 治 疗 ， 如 局 部 消 融 、 碘 粒 子 植 入 ， 动 脉 灌 注 化 疗 等 ， 在 一 定 程 度 上 类 似 放 疗 能 形 成 远 隔 效 应 ， 这 在 我 院 临 床 相 关 病 人 中 显 示 出 出 乎 意 外 的 效 果 ， 但 仍 需 进 一 步 探 索 相 关 机 制 。

在 有 免 疫 治 疗 的 参 与 下 ， 放 疗 的 主 要 任 务 已 经 由 “ 杀 灭 肿 瘤 ” 变 为 了 “ 诱 导 免 疫 ” ， 职 能 的 转 变 使 得 原 有 的 治 疗 方 式 也 会 随 之 变 化 。 当 然 ， 在 肿 瘤 治 疗 中 使 用 远 隔 效 应 还 需 要 将 临 床 前 数 据 转 化 为 相 关 的 临 床 应 用 ， 并 联 合 放 射 肿 瘤 学 、 基 础 生 物 学 和 内 科 肿 瘤 学 等 多 学 科 协 作 ， 以 优 化 免 疫 治 疗 和 放 疗 的 临 床 试 验 设 计 。 目 前 的 经 验 认 为 ， 低 剂 量 放 疗 ， 可 以 达 到 增 加 肿 瘤 组 织 免 疫 原 性 的 目 的 （ 即 将 肿 瘤 从 对 免 疫 治 疗 无 效 的 状 态 转 化 为 对 免 疫 治 疗 有 效 的 状 态 ） ， 但 是 最 佳 放 疗 剂 量 及 照 射 模 式 ， 仍 有 待 进 一 步 探 索 。