北京
11月16日，Aedelyx宣布，其首创磷酸盐抑制剂 tenapanor（Xphozah）获 FDA 心血管和肾脏药物咨询委员会 (CRDAC) 投票支持，用于治疗慢性肾病（CKD）成人患者的高磷血症。
受此消息影响，Ardelyx股价大涨67%。
高磷血症（HP）是一种导致血液中血清磷水平异常升高的严重疾病。肾脏是负责调节磷水平的器官，当肾功能明显受损时，磷无法从体内充分排出。因此，接受透析的CKD患者普遍患有高磷血症。全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南建议将磷酸盐水平降低至正常范围（2.5-4.5mg/dL）。
Xphozah是Ardelyx开发的一种钠氢交换器3（NHE3）抑制剂，NH3是一种表达于小肠和结肠顶端表面的逆向转运蛋白。Xphozah具有独特的阻断作用机制，通过抑制NHE3收紧细胞之间的连接，从而导致通过细胞旁路（磷酸盐吸收的主要途径） 吸收的 磷酸盐减少。
Xphozah的作用机制（来源：Adelyx官网）
2012年10月，阿斯利康与Ardelyx达成协议，获得该产品的全球权益。但Ardelyx于2015年6月终止了该协议。2017年，协和麒麟和复星医药相继与Ardelyx达成协议，分别获得了该产品的日本权益和中国权益。2019年9月，Xphozah在美国获批上市，商品名为Ibsrela，用于治疗便秘型肠易激综合征。
2020年6月，Ardelyx向FDA提交Xphozah用于治疗透析CKD成人患者的高磷血症的上市申请。2021年7月，FDA发出完整回复函（CRL），表示Xphozah可有效降低患者的血清磷水平但降幅小且临床意义不明确，并要求Ardelyx进行额外的临床试验以证明Xphozah对降低血清磷水平或CKD导致的高磷血症有效。这对于Ardelyx来说是一个巨大的打击，股价直接跌了74%，而当时Ardelyx账上只有1.718亿美元。由于监管不顺，Ardelyx只能裁员65%以节省开支。
不过，Ardelyx很硬气，没有接受FDA关于开展额外临床试验的要求并提出了上诉。一年之后，事情终于迎来了转机。
在本次会议中，CRDAC以9:4投票支持Xphozah单药治疗成人透析患者高磷血症的益处大于风险，并以10:2投票支持Xphozah与磷酸盐结合剂联用时的治疗益处大于风险。
CRDAC对Xphozah该适应症的审查是基于一项综合开发计划的结果，该计划包括3项III期临床试验（PHREEDOM、AMPLIFY和BLOCK）。这3项研究共纳入1019例患者，均达到了主要终点和关键的次要终点 。
在PHREEDOM研究中，Xphozah（30mg）组患者的血清磷水平平均降低1.4mg/dL；在AMPLIFY研究中，Xphozah（30mg）组患者的血清磷水平平均降低0.84mg/dL；在BLOCK研究中，Xphozah组3mg、10mg和30mg剂量组患者的血清磷水平分别平均降低1.00mg/dL、1.02mg/dL和1.19mg/dL。
虽然投票结果是好的，但是FDA依然认为Xphozah的疗效较弱，其平均降幅为0.7mg/dL，而已上市药物的降幅为1.5-2.2mg/dL。此外，Xphozah会导致严重腹泻（发生率高达57%）。
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