HIV疫苗研制为何这么难？我们离终结艾滋还有多远？

艾滋病是威胁人类健康和生命的传染性疾病，随着抗艾滋病毒药物的研发和鸡尾酒疗法的推广，艾滋病的病死率已从高位下降，成了可控的慢性病。

然而，距离艾滋病被发现命名已有40多年，至今仍没有有效的预防疫苗问世。

很多人都想问：为什么新冠疫苗的研发速度如此之快，而HIV疫苗耗费了这么多年时间仍无成果呢？

其实，这和艾滋病毒的特点有关：HIV能直接感染免疫系统，病毒复制能力强、变异迅速。

难点一：HIV变异强

虽然HIV和新冠病毒都是RNA病毒，但不同的是，HIV是逆转录病毒。

什么是逆转录病毒呢？

通常情况下，遗传信息的传递方向是DNA→RNA→蛋白质，但逆转录病毒要先把RNA逆转录形成DNA，再整合进宿主细胞的DNA，随着细胞基因组一起复制。

这样一来，逆转录病毒就拥有了无与伦比的潜伏能力，人体细胞无法区分敌我，也就没有办法清除掉病毒。

而且，逆转录的出错率很高，这意味着病毒很容易发生变异。一旦病毒变异，原先产生的抗体就不能和它结合，疫苗就没了效果。

另外，变异强的病毒也易造成耐药，药物难以对新生成的病毒起效，所以艾滋病的鸡尾酒疗法需要用三种药来抑制病毒。

难点二：HIV直接攻击免疫系统

更糟糕的是，HIV具有强大的免疫逃逸能力，不仅复制能力强、变异速度快，还能直接感染免疫系统，彻底击穿人体的防线。

在人体的免疫系统中，CD4淋巴细胞相当于“指挥官”，负责识别传递各种病原信息，指导人体的其他免疫细胞，如CD8淋巴细胞（杀伤细胞）等，去消灭入侵的各种病原体。

而CD4细胞正是艾滋病毒攻击的主要载体，HIV可以感染CD4细胞，并将病毒整合进细胞基因组中，这样，随着CD4细胞的复制和繁殖，病毒也就完成了复制和繁殖，感染者体内成了制造病毒的工厂。

艾滋病毒会不断复制，当CD4细胞被破坏殆尽，人体自我防御的系统也就瘫痪了。尽管免疫系统会再制造新的免疫细胞替代死亡的免疫细胞，但是新的免疫细胞仍免除不了被病毒感染。

传统疫苗如灭活疫苗、减毒疫苗等，都是依靠免疫系统发挥作用，让人体提前识别病原体，以生成相应的特异性免疫，之后识别出相同的感染源，就能产生抗体清除病毒。

但艾滋病毒的复制周期和变异速度都很快，隐蔽性又强，在完全被免疫系统清除掉之前，就已经突变出新毒株逃离“追杀”了。

因此，疫苗研发速度赶不上病毒的变异速度，研发出一种能根除多种重组株的疫苗就更具挑战性了。

难点三：缺乏合适的动物模型

此外，艾滋病疫苗研发缺乏成熟的动物试验模型。

由于HIV不能感染除黑猩猩外的其他动物，SHIV 恒河猴模型为艾滋病功能性治愈研究提供了一种新的策略，但仍不能准确反映疫苗的免疫保护效果。

近年来，艾滋病疫苗的研究推出了一批新的成果。

从使用重组膜蛋白gp120诱导HIV特异性抗体，到诱导细胞免疫反应的CTL疫苗，疫苗研究领域的不断创新，反映了科学界对HIV保护性免疫反应的认知在不断深入。

相信在全球科学家的共同努力下，在不久的将来，我们定能攻克这一世界性难题，终结艾滋病的流行。

参考资料：

[1] https://medicalxpress.com/news/2022-05-covid-vaccine-quick-hiv.html

[2] https://www.verywellhealth.com/hiv-vaccine-development-4057071

[3] https://www.nature.com/articles/s41467-019-09725-6

[4] Dutta, A., Barker, C. & Kallarakal, A. The HIV treatment gap: estimates of the financial resources needed versus available for scale-up of Antiretroviral Therapy in 97 countries from 2015 to 2020. PLoS Med. 12, e1001907 (2015).