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赛诺菲: amcenestrant 的 2 期 AMEERA-3 临床试验未达到改善无进展生存期的主要终点

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2022年3月14日,赛诺菲公布了评估amcenestrant用于 ER+/HER2- 晚期或转移 性乳腺癌的最新2期研究进展结果。 AMEERA-3 临床试验是在激素治疗期间或之后进展的局部晚期或转移性雌激素受体阳性(ER+)/人表皮生长因子受体 2 阴性(HER2-)乳腺癌患者中开展,评估 amcenestrant 作为单一疗法的疗效和安全性,并与医生选择的单药内分泌治疗进行比较。 结果显示试验未达到改善无进展生存期(PFS)的主要终点; 没有发现新的安全信号,安全性与早期研究一致。

赛诺菲表示针对amcenestrant的其它正在进行的试验将继续按计划进行,包括AMEERA-5和AMEERA-6。

AMEERA-5是 一项将amcenestrant与palbociclib联用作为 ER + /HER2-晚期乳腺癌患 者的一 线治疗的3期临床研究,目前处于尚未招募的状态;

AMEERA-6是一项与他莫昔芬比较,在激素受体阳性早期乳腺癌患者中的疗效和安全性的3期临床研究,目前处于招募中的状态。

Amcenestrant (SAR439859)是一种优化的口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)。SERD是一种小分子,它们通过与癌细胞表面的ER相结合,降低雌激素受体的稳定性,诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解,从而降低雌激素受体水平,抑制癌细胞的生长。与抑制雌激素活性的调节剂不同,SERD理论上通过介导雌激素受体的降解,能够更为全面地抑制雌激素受体的功能,并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。

据WHO 统计,2020年全球乳腺癌新增病例数为226 万,高居癌症发病率首位;其中中国新增乳腺癌病例数近42 万人,占国内所有新增癌症患者人数的9.1%。乳腺癌患者通常按照激素受体(HR)和HER2 临床分型进行治疗,其中HER2 低表达分型是较常见的乳腺癌亚型。2020年,美国癌症协会统计的最新数据中表明:美国每年诊断出超过250,000 例乳腺癌,其中,近80%是雌激素受体阳性。

乳腺癌的在全球的发病率和死亡率均较高

将目前针对乳腺癌的SERD获批药物及在研药物统计如下,近一年销量近36亿美元。

然而,由于耐药性及产生突变体的原因,大多数对内分泌治疗有反应的ER+ 转移性乳腺癌十分难治。 目前,赛诺菲、罗氏、阿斯利康以及国内益方生物等针对乳腺癌的新一代SERD研发已经到达了最后的临床阶段。 将处于II期以上阶段的在研药物统计如下:

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