网易首页 > 网易号 > 正文 申请入驻

首项mRNA药物的临床实验,预防和治疗基孔肯雅病毒

0
分享至


撰文 | Dr.Lyo

基孔肯雅病毒CHIKV)是α病毒家族中的一种正义单链RNA病毒,由伊蚊传播。CHIKV感染可引发以发热、皮疹和关节痛为特征的急性疾病,高达50%的患者会发展为严重和慢性关节炎。此外,CHIKV可导致婴儿或免疫功能低下的人群死亡,并且没有针对性的治疗或预防措施。单克隆抗体疗法已被临床批准用于呼吸道合胞病毒、扎伊尔埃博拉病毒、HIV和吸入性炭疽等几种传染病的一线预防或治疗。通过DNA和RNA将重组单抗的序列递送到患者体内,使其在体内合成单抗药物,可绕过与重组抗体技术相关的纯化过程和翻译后修饰问题。使用mRNA技术生产蛋白质可以大量减少所需输注的抗体且达到相同的治疗效果,并在数小时内产生高浓度mRNA编码的蛋白。此外,mRNA序列的修改为设计抗原和抗体修饰提供了机会,譬如通过抗体恒定区(Fc)修饰,以实现延长半衰期、减少先天免疫激活、优化抗体效应功能或消除可能与抗体依赖性病增强相关的Fc受体相互作用以及增强抗病毒效力,使得mRNA治疗比传统注射单抗治疗更具优势。

近日,美国马萨诸塞州剑桥市Moderna公司的Allison August教授在Nature Medicine上发表了题为A phase 1 trial of lipid-encapsulated mRNA encoding a monoclonal antibody with neutralizing activity against Chikungunya virus的研究论文。该团队通过采用脂质体纳米颗粒(LNP)将编码CHIKV特异性单克隆中和抗体CHIKV-24的重链和轻链的mRNA-1944进行包裹,注射到受试者体内进行预防和治疗,并于2019年1月至2020年6月进行的首次人体1期随机安慰剂对照概念验证试验,评估了mRNA-1944的安全性和药理效果。


该团队招募了38名受试者,随机分为5组,具体分组情况如下图所示。所有剂型的药物在给药后12小时即可检测到,平均半衰期大约为69天。尽管LNP对mRNA的封装确保了向胞质溶胶的强劲输送,但此类颗粒可引发免疫相关和细胞毒性。此研究中的LNP在给药后48h 内迅速降解,半衰期为9.2h。本实验中未检测到有相应的免疫反应产生。

整个研究过程中,在不同剂量下,不良事件严重程度为轻至中度,持续时间短暂。大多数治疗相关不良事件为输液相关反应。在mRNA-1944实验组中,最常见的不良事件是头痛、恶心和肌痛,大多数不良事件为1级(35.7%)和2级(21.4%),有1名受试者出现了3级不良事件窦性心动过速,在给药后16小时内自愈。没有因不良事件而死亡或停药;第二次给药后,不良事件没有恶化。


尽管mRNA疗法尚未商业化,但各种mRNA疫苗在早期临床研究中已显示出令人鼓舞的结果。最近,在第3阶段临床试验中对mRNA疫苗进行的大规模试验证明了对新冠病毒感染的保护效果。据我们所知,这是第一项评估编码单克隆抗体的mRNA作为治疗疾病的潜在预防和治疗方法的安全性和药理学的临床试验。

本文第一作者和通讯作者均为美国马萨诸塞州剑桥市Moderna公司的Allison August教授。

原文链接:

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01573-6

制版人:十一

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有,欢迎个人转发分享,未经允许禁止转载,作者拥有所有法定权利,违者必究。

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐
热点推荐
杰弗森疯狂发推:詹库字母獭兔东契奇可以交易吗?为一个朋友问的

杰弗森疯狂发推:詹库字母獭兔东契奇可以交易吗?为一个朋友问的

直播吧
2022-07-01 03:36:08
重大打击!美国试验失败了!

重大打击!美国试验失败了!

占豪
2022-07-01 06:00:48
立陶宛也要闹分裂?普京或将提出一个史无前例要求,这回事闹大了

立陶宛也要闹分裂?普京或将提出一个史无前例要求,这回事闹大了

东方之星号
2022-06-30 16:42:52
本西INS晒篮网更衣室自拍照:感觉不可思议!

本西INS晒篮网更衣室自拍照:感觉不可思议!

直播吧
2022-07-01 01:07:02
为什么风靡一时的岩板餐桌,如今越来越多人嫌弃?原因很简单!

为什么风靡一时的岩板餐桌,如今越来越多人嫌弃?原因很简单!

家装建材小讲堂
2022-06-30 08:36:04
日韩网友都破防!岸田、尹锡悦被西方怠慢,美日韩一盘散沙

日韩网友都破防!岸田、尹锡悦被西方怠慢,美日韩一盘散沙

国防时报看点
2022-06-30 16:46:33
果然,“问题”出在核酸公司身上

果然,“问题”出在核酸公司身上

科技资料库
2022-06-29 15:22:16
过气主持人的卑微:没工作、蹭朋友热度、县城混商演,一地的尴尬

过气主持人的卑微:没工作、蹭朋友热度、县城混商演,一地的尴尬

娱乐晴雨表
2022-06-30 08:26:24
之前的小透明,现在的大C位,娱乐圈果然很现实!

之前的小透明,现在的大C位,娱乐圈果然很现实!

小吃货聊娱乐
2022-06-27 11:03:57
悬在“造车一哥”头上的三把刀,刀刀催命

悬在“造车一哥”头上的三把刀,刀刀催命

大猫财经
2022-07-01 07:40:02
乌军指挥官:凯撒卡车炮精度和射程帮助乌军在炮战中稳住阵脚

乌军指挥官:凯撒卡车炮精度和射程帮助乌军在炮战中稳住阵脚

众味众知
2022-07-01 02:31:00
拜登为儿子付钱买春,20万财产落入妓女手中,外媒曝:俄罗斯辣妹

拜登为儿子付钱买春,20万财产落入妓女手中,外媒曝:俄罗斯辣妹

海拔新观察
2022-06-30 10:33:00
比亚迪唐、宋开始“爆发”,电动车起火何时休?

比亚迪唐、宋开始“爆发”,电动车起火何时休?

志梅说科技
2022-06-30 17:55:53
牡丹花下风一次流

牡丹花下风一次流

二货动物世界
2022-06-30 16:48:11
小栗旬塌房,日娱大地震真的来了?!

小栗旬塌房,日娱大地震真的来了?!

高能E蓓子
2022-07-01 00:06:57
疫情防控方案大调整,意味着什么?

疫情防控方案大调整,意味着什么?

星图金融研究院
2022-06-30 08:53:05
CCTV5直播!中国男篮VS中国台北,杜锋拒绝两连败,赢球就晋级

CCTV5直播!中国男篮VS中国台北,杜锋拒绝两连败,赢球就晋级

篮球大陆
2022-06-30 22:44:14
两女子来到广东找工作,高不成低不就,又不舍得掏钱只能露宿街头

两女子来到广东找工作,高不成低不就,又不舍得掏钱只能露宿街头

小林专栏I
2022-06-30 15:25:32
俄军从蛇岛撤出,现在轮到乌军为难了!

俄军从蛇岛撤出,现在轮到乌军为难了!

泰鲁观察
2022-06-30 18:21:33
你TM倒是投啊!杜指导发飙,把他吓坏了,随后架起长枪:4三分太顶了

你TM倒是投啊!杜指导发飙,把他吓坏了,随后架起长枪:4三分太顶了

篮板英雄联盟
2022-07-01 02:29:08
2022-07-01 09:08:49
BioArt
BioArt
探索生物艺术之奥秘
3790文章数 16941关注度
往期回顾 全部

科技要闻

谷歌前CEO:中国大陆或将成全球最大芯片产地

头条要闻

玩飞盘的和踢足球的人相互推搡对峙 视频拍摄者回应

头条要闻

玩飞盘的和踢足球的人相互推搡对峙 视频拍摄者回应

体育要闻

珠宝耀眼,成绩惨淡,东北妹子怎么了?

娱乐要闻

小栗旬不雅照事件再次升级 家庭面临破裂

财经要闻

汽车要闻

奔驰电动车1次充电跑1202km 还去赛道飙了11圈

态度原创

艺术
游戏
家居
房产
健康

艺术要闻

国家一级演员村里因病去世,享年90岁

炉石传说新卡福尔摩斯的前世今生

家居要闻

湖北95后美女独居85平两居 把家装成"公主城堡"

房产要闻

广州上半年成交暴跌,价格猛涨!楼市正丧失共情

更年期女性吃什么保健品好?

进入关怀模式