在全球，结直肠癌是男性中第三大常见癌症类型，女性第二常见癌症类型。据估计，高达15%的转移性结直肠癌患者会携带BRAF突变。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变，携带BRAF V600E突变的结直肠癌患者的死亡风险比野生型BRAF患者高2倍以上。
2020年4月8日，辉瑞（Pfizer）宣布，美国FDA已批准BRAF抑制剂Braftovi（康奈非尼）与EGFR抑制剂西妥昔单抗联合用于治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(CRC)成人患者。该方案是FDA批准的首个专门治疗这一患者人群的靶向治疗方案。
商品名：Braftovi
通用名：encorafenib（康奈非尼）
靶点：BRAF
厂家：Array
美国首次获批：2018年6月
中国首次获批：未获批
获批适应症：黑色素瘤、转移性结直肠癌
规格：75mg*180
推荐剂量：300mg，每日口服一次，与西妥昔单抗联合使用，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
研究设计
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此次获批基于一项随机、主动对照、开放标签、多中心试验(NCT02928224)，该研究评估了康奈非尼与西妥昔单抗联合治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌的疗效。
共有220例患者被随机分配到康奈非尼+西妥昔单抗组，221例患者被随机分配到对照组（西妥昔单抗+伊立替康或西妥昔单抗+FOLFIRI治疗方案）。
入组人群特征为：中位年龄为61岁；53%是女性；80%是白人，15%是亚洲人；ECOG评分为0（50%）；66%的患者之前至少接受过一种治疗，34%的患者之前至少接受过两种治疗；93%的患者曾服用奥沙利铂，52%的患者曾服用伊立替康。
主要终点为总生存期(OS)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率（ORR）、反应持续时间(DoR)。
临床数据
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两组（康奈非尼+西妥昔单抗组VS对照组）的中位总生存期（OS）为8.4个月 VS 5.4个月；客观缓解率（ORR）为20% VS 2%；完全缓解（CR）为5% VS 0%；部分缓解（PR）为15% VS 2%；中位反应持续时间(DoR)为6.1个月 VS NR（not reached未达到）；中位无进展生存期（PFS）为4.2个月 VS 1.5个月。
图注：康奈非尼+西妥昔单抗治疗联合治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌的临床数据
图注：康奈非尼+西妥昔单抗治疗联合治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌的临床数据
不良反应
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康奈非尼+西妥昔单抗组（n=216）常见的不良反应有：疲劳（51%）、恶心（34%）、腹泻（33%）、腹痛（30%）、痤疮样皮炎（32%）、食欲差（27%）、关节痛（27%）、皮疹（26%）、呕吐（21%）、头痛（20%）、出血（19%）、发热（17%）、便秘（15%）、肌肉疾病（15%）、皮肤瘙痒（14%）、黑素细胞痣（14%）、失眠（13%）、皮肤干燥（13%）、周围神经病变（12%）、肢体疼痛（10%）。
康奈非尼+西妥昔单抗组3级/4级不良反应有：疲劳（7%）、腹痛（4%）、腹泻（2%）、出血（2%）、发热（1%）、恶心（1%）、呕吐（1%）、食欲差（1%）、关节痛（1%）、肌肉疾病（1%）、痤疮样皮炎（1%）、周围神经病变（1%）。
图注： 康奈非尼+西妥昔单抗治疗联合治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌的不良反应
康奈非尼+西妥昔单抗组实验室异常数据有：贫血（34%）、淋巴细胞减少（24%）、严重低血镁（19%）、碱性磷酸酶增加（18%）、ALT升高（17%）、AST升高（15%）、血栓形成（13%）、低钾血症（12%）、低钠血症（11%）。
康奈非尼+西妥昔单抗组3级/4级实验室异常数据有：淋巴细胞减少（7%）、贫血（4%）、碱性磷酸酶增加（4%）、低钾血症（3%）、低钠血症（2%）、血栓形成（1%）、AST升高（1%）。
图注：康奈非尼+西妥昔单抗治疗联合治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌的实验室异常数据
警告与注意事项
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新的原发恶性肿瘤
BRAF野生型肿瘤的肿瘤促进作用
出血
葡萄膜炎
QT间期延长
胚胎毒性
单药治疗相关的风险
与联合治疗相关的风险
参考来源：
http://labeling.pfizer.com
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