【癌·痛】塞来昔布：你家里或许有的止痛药。

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这世间，有头痛，有脚痛，还有一种叫心痛，不是器官的心脏，是精神的迷茫。

如果，你家里有疼痛患者，那，小叨君估计，你可能知道那种悲凉。

言归正传，那些或远或近的止痛药，从这一话开始。

从化学结构上来看，目前，止痛药主要分为两大类：非甾体抗炎类和阿片类。

根据世界卫生组织（WHO）癌痛三阶梯止痛治疗指南，针对癌症初期的轻中度疼痛，应首选非甾体抗炎类，此类药物大多为口服制剂，副作用相对较小，无成瘾性，但耐受性也不太好，随着疼痛的加深，服用次数的增加，疗效的降低，最后只能换成效果更强的止痛药。

目前，我国上市的非甾体抗炎药主要如下：

水杨酸类

阿司匹林

苯胺类

非那西丁、对乙酰氨基酚、贝诺酯

其中

非那西丁是去痛片、氨非咖片、复方阿司匹林的主成分之一

吡唑酮类

氨基比林、安乃近、保泰松、羟布宗

其中

氨基比林是去痛片、氨非咖片、酚氨咖敏片（克感敏）的主成分之一

邻氨基苯甲酸类

（又叫灭酸类）

甲芬那酸、甲氯芬那酸、氯芬那酸、氟芬那酸

其中

甲氯芬那酸是复方氨酚甲麻口服液的主成分之一

芳基烷酸类

吲哚美辛、舒林酸、托美丁钠、双氯芬酸钠、依托度酸、萘丁美酮（萘普酮）、芬布芬、布洛芬、布替布芬、氟比洛芬、酮洛芬、萘普生、非诺洛芬

其中

舒林酸是托西酸舒他西林胶囊的主成分之一

1,2-苯并噻嗪类

吡罗昔康、美洛昔康

选择性COX-2抑制剂

塞来昔布、帕瑞昔布、罗非昔布（已禁用）

上述非甾体抗炎药，大家可能不太熟悉，因为它们只是药物的有效成分，大家更容易记住的应该是芬必得、拜阿司匹灵、泰诺林、散利痛、消炎痛、西乐葆等这些商品名或商标名或俗名，如果你是一个热爱学习的好青年，那在包装盒上，可能见到过上述非甾体抗炎药。

在这里，小叨君建议蚂蚁粉平时购药吃药时，请记得，一看药品通用名称，二看成分，三看功能主治、不良反应、禁忌、注意事项、有效期等等，只有这样，才能更好地了解你所使用的药品，也能更专业地查询你所需要的药品信息，毕竟，健康无小事。

再回到非甾体抗炎药。

按字面意思，非甾体抗炎药主要用于消炎，该类药物在开发之初就是用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎等，但是，实际上，它们大多数还具有解热镇痛作用，而塞来昔布，则同时兼有两大作用，即消炎和镇痛。

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说到非甾体抗炎药，不得不提一下甾体抗炎药，后者可能让大家懵圈，但，强的松大家应该都比较熟悉，而强的松等糖皮质激素类药物，就属于甾体抗炎药。

历史是一面镜子，一个药的好坏，更需要放在历史中照一照。

历史

20世纪40年代，可的松问世，代表糖皮质激素类的甾体抗炎药正式开始为人类服务，该药使用之初，主要是用来治疗关节炎。

20世纪50年代，科学家开始提出非甾体抗炎药的概念，即化学结构中不含有甾体结构的抗炎药。

但是呢，其实在很久很久以前，人类就已经开始使用非甾体抗炎药了。

公元前15世纪，人们就已发现咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。

N个世纪之后，科学家发现了柳树皮中的秘密，即柳树皮中含有水杨酸类物质，正是这类物质产生了退热消炎止痛的作用。

1838年，科学家首次从植物中提取出水杨酸。

1853年，乙酰水杨酸首次被人工合成，即大名鼎鼎的阿司匹林问世，但阿司匹林于1899年才开始作为药物使用。

1877年，对乙酰氨基酚首次被合成出来，并于1893年上市。

1960年代，布洛芬首次被合成出来，并于1969年在英国用于治疗类风湿性关节炎，随后，美国于1974年开始将之用于治疗类风湿性关节炎。

1963年，吲哚美辛问世，并于1965年首次在美国获批上市。

1974年，双氯芬酸钠首次在日本上市。

1997年，塞来昔布首次被合成出来，并于1998年在美国上市，是第一个上市的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂。

好了，这一话的主题来了，下面有请塞来昔布登场。

塞来昔布

至于为什么要先扒这个药，那是因为大白的外婆住院期间后背、左胸和右下肢疼痛，医生最先开的第一个口服止痛药就是它。

塞来昔布胶囊，英文名Celecoxib Capsule，商品名西乐葆，原研厂家为辉瑞旗下的西尔列制药公司（Searle），属于一种处方药，是药店里卖得最好的止痛药之一。

2014年之后，塞来昔布的仿制药问世，目前，共有三个仿制药厂家，即以色列梯瓦（TEVA）、美国迈兰（Mylan）、印度鲁宾（Lupin），前两家位于全球仿制药巨头之列，但是，目前国内进口的塞来昔布胶囊，只有辉瑞公司生产的。

图源药监局官网

而国产塞来昔布，目前只有原料药（注意看药监局官网上的名称，没有胶囊两个字哦），于2013年获批上市。

图源药监局官网

至于国产塞来昔布胶囊何时能够上市，目前尚不可知，但根据药智数据库查询得知，2016年和2017年，正大天晴和江苏恒瑞分别完成了塞来昔布胶囊的人体生物等效性试验。

图源药智官网

目前，用于止痛的昔布类制剂还有注射用帕瑞昔布钠，主要用于手术后疼痛的短期治疗，原研厂家也是辉瑞公司，但国产注射用帕瑞昔布已于2017年获批上市。

图源药监局官网

图源药监局官网

疗效

国内说明书中，塞来昔布主要用于缓解骨关节炎和成人类风湿性关节炎的症状，以及用于治疗成人急性疼痛。

图源药智官网

美国说明书中，塞来昔布主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎、青少年类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性疼痛、原发性痛经的治疗。

图源美国FDA官网

根据药智数据库得知，目前，国内关于塞来昔布的临床试验共计15项，其中已结束9项。

图源药智官网

图源药智官网

上述试验，主要是关于塞来昔布胶囊在治疗胃癌、胰腺炎、肝癌、脾功能亢进、非小细胞肺癌、慢性萎缩性胃炎、膝关节骨性关节炎、术后认知功能障碍等疾病方面的研究，但由于试验结果无法得知，故小叨君不予评论。

在万方数据、知网、维普、国家科技图书文献中心等各大数据库中，关于塞来昔布的文献非常之多，这表明，塞来昔布的临床应用可能十分广泛。

以万方数据（官网链接见参考资料部分）来看，关于塞来昔布的临床应用文献，主要是针对肺癌、肝癌、胃癌、膝骨性关节炎、颅脑外伤患者认知功能障碍、急性胰腺炎、类风湿性关节炎以及术后疼痛、急性创伤镇痛、晚期恶性肿瘤疼痛等方面的研究。

图源万方数据

副作用

这里，先撩一下非甾体抗炎药的作用机制。

非甾体抗炎药是通过抑制环氧合酶（COX）而发生作用，环氧合酶分两种类型，即COX-1和COX-2，前者存在于胃、肠、肾等许多组织器官中，后者则在大多数正常组织器官中均检测不到，主要存在于炎症部位。

塞来昔布是一种选择性COX-2抑制剂，而其他非甾体抗炎药则无选择性，即对COX-1和COX-2都有抑制作用，因此，相比对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等，塞来昔布对正常的胃肠道以及肝肾等组织器官的损害要小。

科学家还认为，通过研究新型的选择性COX-2抑制剂药物，可以完全避免胃肠道反应。

西乐葆上市之初，医药界专家对其抱有极大信心，认为它副作用少，疗效好，是非甾体抗炎药的新星，但短短几年后，美国FDA发现，塞来昔布和罗非昔布具有增大心血管事件的风险，特别是罗非昔布的风险最大。

2004年，默沙东主动召回罗非昔布，并禁用。

2005年4月，美国FDA要求修订塞来昔布的说明书，突出并强调心血管不良事件的风险。

现在，塞来昔布的说明书上，除了心血管风险，还有胃肠道风险，这一巴掌打得真响，同时也提醒大家，我们应该用发展的眼光辩证地看待任何一种药物。

图源药智官网

上市前，在塞来昔布胶囊治疗类风湿关节炎的对照研究中，治疗组中发生率＞2%的不良事件如下：

图源药智官网

图源药智官网

上市后，发生率比较高的不良事件如下：

图源药智官网

关于塞来昔布的安全性数据，具体如下：

图源药智官网

综上所述，相比布洛芬和双氯芬酸钠，塞来昔布在胃肠道和心血管系统方面的副作用相对较小，而在失眠和皮疹方面的副作用相对较大，其他方面的副作用差异不大。

特别提示，中度肝功能受损的患者服用西乐葆时，需至少减半服用；重度肝功能受损的患者，不建议服用。

更多关于塞来昔布的副作用，请详看说明书（链接见参考资料部分）。

用法用量

西乐葆有两种规格：0.1g和0.2g，但市面上最常见的规格是0.2g。

当用于急性疼痛时，说明书上的推荐剂量如下：

第一天首次服用400mg（2片）

必要时可再加服200mg（1片）

第二天开始

每天服用2次

每次服用200mg（1片）

大白的外婆住院期间，医生建议一天服用2次，一次1片，但大白的外婆一般是晚上十点左右服用一片，疼痛难忍时，会另外肌注曲马多。

药物相互作用

塞来昔布与氟康唑、锂、呋塞米和噻嗪类利尿剂、普利类和沙坦类降压药、华法林、阿司匹林等联合使用时，会有一定的药物相互作用。

与氟康唑合用时

塞来昔布的疗效会加强

所以应减少塞来昔布的用量

与锂合用时

锂的疗效会加强

与呋塞米和噻嗪类利尿剂合用时

有些患者的利尿作用会降低

与普利类和沙坦类降压药合用时

如依那普利、卡托普利、缬沙坦、厄贝沙坦等

有报告提示

塞来昔布会降低这两类降压药的疗效

与华法林合用时

据报道

合用塞来昔布和华法林的患者中（主要是老年人）

会有因凝血酶原时间延长而导致出血事件发生

塞来昔布可以和低剂量的阿司匹林合用

但会增加副作用以及其他并发症的发生率

如消化道溃疡、出血和穿孔等

更多关于塞来昔布的药物相互作用，请详看说明书（链接见参考资料部分）。

另，关于不良反应与不良事件的区别，请参见小叨君之前的撩文关于药品不良反应，那些你应该知道的事！

最后，我们扒一下塞来昔布的价格。

西乐葆0.2克6片装，价格约35-40元，如果一天2次，一次1片，那一天的费用差不多12块钱左右，一个月费用约360元，长期服用，负担不小。

只是，在疼痛面前，我们缺的或许不单单只是钱，还有更多的认知和渠道。

癌痛系列

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参考资料：

《癌症疼痛诊疗规范》，2011年版，卫生部印发

美国FDA：

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/020998s050lbl.pdf

尤启东主编，《药物化学》，第7版，人民卫生出版社

万方数据官网：

http://www.wanfangdata.com.cn/search/searchList.do?searchType=all&pageSize=20&page=1&searchWord=%E5%A1%9E%E6%9D%A5%E6%98%94%E5%B8%83&order=correlation&showType=detail&isCheck=check&isHit=&isHitUnit=&firstAuthor=false&rangeParame=all

塞来昔布胶囊说明书：

http://zy.yaozh.com/instruct/qy/huirui/20120416.pdf

文字：小叨君

编辑：大白

小叨君，中国药科大学药物制剂专业毕业，曾在药厂做过生产、验证以及检验，现在药店小药师一枚，爱生活，爱科普，爱分享。

大白，英专自由职业者一枚，不爱社交爱分享，不爱热闹爱翻译。

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