《最后生还者》的基本操作与《神秘海域》相似,就连乔伊进入掩体和攀爬跳跃的动作都和德雷克一模一样,但相比重表演轻逼真的神海系列,《最后生还者》借助资源控制和提升敌人能力将战斗的难度做的很高,两个DEMO全程我都无法保持10发以上的弹药储备(持枪敌人不会掉落武器或弹药),而一个普通难度下的感染者可能需要4枪才能干掉,特别是当你发现那种满脑袋脓包的重度感染者对乔伊有着“一击秒”的恐怖攻击力后,更多时候会倾向于尽可能少触发战斗的和平方式。
从这个角度讲,游戏给人的印象更像将遇敌密度调低后的早期《生化危机》,稀缺的资源,强悍的丧尸型敌人,再加上恰到好处的战斗节奏,在保证演出效果流畅的同时又很好地捕捉到了玩家心中的恐惧与绝望。
当然,这并不意味着玩家遇到敌人时只能苟且偷生,实际上游戏为乔伊提供了大量应对危机的手段和资源,随手从场景中拾取的砖头、酒瓶等投掷物都可以用来防身,而如果你的行事更有计划性,还可以收集素材后对普通工具随时进行改装来制造一些简单粗暴的武器,小到加固的匕首、剪刀、撬棍,大到自制的燃烧瓶、弓箭甚至土炸弹。
游戏中也有多种威力不俗的远程兵器,如不同种类的手枪、步枪、霰弹枪可供乔伊装备,但这类武器的升级改造必须在游戏中固定场景里隐藏的工作间内才能进行,只有那些勇于探索和不怕麻烦的玩家才能找到。
