“首”席医谈•研究者说｜石远凯教授：全球唯一颗粒剂型ALK抑制剂—康特替尼获NMPA批准上市！国产创新药开辟ALK阳性晚期肺癌治疗新路径！

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“首”席医谈•研究者说

汇聚临床洞见，预见治疗未来

ALK融合基因阳性NSCLC，简称ALK阳性NSCLC，约占全部NSCLC的5%～7%，我国每年新发ALK阳性NSCLC患者约4.2万～6.3万人[1]。随着多代ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）的临床应用，ALK阳性NSCLC患者的预后得到显著改善，治疗也逐步进入长期疾病管理阶段。在这一背景下，如何进一步兼顾疗效、安全性与耐受性，维持长期稳定的治疗，同时改善复杂给药以及吞咽困难等特殊患者的用药体验，已成为临床实践中值得持续关注的问题。

在此临床背景下，首药控股（北京）股份有限公司自主研发的1类创新药康特替尼颗粒完成了完整的I/II/III期基于中国ALK阳性NSCLC患者的临床试验，于2026年6月11日获得国家药品监督管理局批准上市，单药用于既往未经过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。此次获批基于的关键性III期随机对照临床研究，由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授担任主要研究者（Leading PI），累计纳入491例中国受试者，依托国内多中心本土人群样本完成临床试验。同时，康特替尼具有ALK/FAK双靶点作用特征，并采用独特的颗粒剂型，在作用机制、安全耐受及长期用药管理等方面形成了自身特点，为ALK阳性NSCLC患者的长程管理提供了新的临床选择。医学界肿瘤频道特邀请国家癌症中心原副主任、中国医学科学院肿瘤医院原副院长、内科主任、航天中心医院肿瘤中心名誉主任石远凯教授对康特替尼这款国产原研新药的临床价值与长期应用前景展开深入解读。

图1. 康特替尼获批上市

中国循证：本土III期临床研究增加新选择，国产ALK-TKI实现差异化创新突破

1.康特替尼颗粒是我国自主研发的新型第二代ALK-TKI，采用了独特的颗粒剂型。作为康特替尼关键III期临床研究的主要研究者，您如何评价其获批对于ALK阳性晚期NSCLC临床治疗的意义？从更广的视角看，它对于中国自主创新抗肿瘤药物的发展又具有怎样的价值？

石远凯教授：

ALK阳性NSCLC是精准靶向治疗发展较为成熟的肿瘤类型之一。随着多代ALK-TKI进入临床，患者生存不断延长，治疗目标也逐步从短期肿瘤控制转向长期疾病管理。在这一背景下，临床上不仅关注抗肿瘤疗效，也越来越重视安全性、耐受性、治疗持续性以及长期用药便利性。

康特替尼是我国自主研发的化药1类创新药，其关键III期临床研究基于中国ALK阳性NSCLC患者完成，通过随机对照研究取得了明确的疗效和安全性证据，为我国ALK阳性NSCLC患者增加了新的靶向治疗选择。

与此同时，康特替尼具有ALK/FAK双靶点作用特征，并采用独特的颗粒剂型，在作用机制以及长期用药管理等方面进行了差异化探索。

从药物发现、分子设计、临床前研究，到关键III期临床试验并最终获批上市，康特替尼实现了自主研发的完整创新链条，反映出我国创新药研发正在从满足基本治疗需求，向自主创新、差异化创新和临床价值创新发展。

对中国创新药而言，其意义不仅是增加一个国产ALK-TKI，更重要的是通过高质量随机对照临床研究形成了基于中国患者的循证医学证据，并最终将自主创新成果转化为临床可及的治疗选择。

分子创新：ALK/FAK 双靶点协同抑制，为多通路协同治疗提供新思路

2. 康特替尼具有独特的ALK/FAK双靶点作用特征，在强效抑制ALK的同时兼具FAK抑制活性。从肿瘤生物学和药物研发角度，您如何看待这一差异化作用机制？FAK通路的调控可能为ALK阳性NSCLC治疗带来哪些新的研究视角？

石远凯教授：

ALK融合是ALK阳性NSCLC明确的致癌驱动因素。因此，持续、有效地抑制ALK信号始终是治疗的基础。康特替尼基于自主原创化学结构，对ALK具有明确的抑制活性，同时对FAK也具有较强的酶学抑制活性，形成了具有自身特点的ALK/FAK双靶点作用特征。

FAK是肿瘤信号网络中的重要调控节点，与肿瘤细胞存活、黏附、迁移、侵袭及转移等生物学过程密切相关。在包括NSCLC在内的多种恶性肿瘤中，FAK异常表达或持续活化与肿瘤进展和转移具有相关性[2]。因此，在精准抑制ALK驱动信号的同时兼顾FAK相关促癌通路调控，具有一定的肿瘤生物学理论基础。

康特替尼临床前研究结果显示，其能够有效抑制FAK相关信号，并在相关模型中对FAK高表达驱动的肿瘤生长和转移表现出抑制作用，为进一步探索ALK/FAK双靶点作用的潜在临床价值提供了药理学依据。

此外，基础研究结果提示FAK与雌激素/ERβ等信号通路存在交叉调控，可参与肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭等过程[3]。这进一步体现了FAK在肿瘤信号网络中的重要调控作用，也为ALK/FAK双靶点机制的后续转化研究提供了新的科学方向。

当然，目前FAK抑制对于康特替尼临床获益的具体贡献仍需要更多转化研究和临床证据验证。从机制创新角度而言，ALK/FAK双靶点作用为ALK靶向治疗从单一驱动信号抑制向多通路协同调控提供了值得进一步研究的新思路。

图2. 康特替尼强效阻断FAK信号轴激活

疗效突出：III期数据夯实中国人群OS获益，提供高质量本土治疗新选择

3. 康特替尼关键III期临床研究为其获批上市提供了核心循证医学依据。结合研究结果，您如何评价康特替尼在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的疗效获益？从临床实践角度看，其主要临床应用价值体现在哪些方面？

石远凯教授：

康特替尼关键III期临床研究是一项随机、对照、多中心临床研究。研究结果显示，康特替尼一线治疗ALK阳性NSCLC能够显著延长患者无进展生存期，降低疾病进展或死亡风险，研究主要终点达到预设目标；同时，多项关键次要疗效终点与主要终点结果趋势一致，显示出稳定的临床获益。

对于ALK阳性晚期NSCLC而言，患者通常需要长期接受靶向治疗。因此，评价一个治疗方案不仅要关注其能否实现肿瘤缓解，更需要关注疾病控制能否持续，以及患者能否长期、稳定地接受治疗。

康特替尼在取得明确抗肿瘤疗效的同时，整体安全性和耐受性良好，因不良事件导致的剂量降低和终止治疗比例较低。疗效、安全性与治疗持续性之间的良好平衡，是评价ALK-TKI长期临床价值的重要维度。

总体而言，康特替尼关键III期临床研究通过随机对照研究证据验证了康特替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的疗效和安全性，为中国患者提供了一个具有高质量本土循证医学证据的新治疗选择。

安全无忧：不良反应可控易管理，低停药率保障长期规范用药

4. 随着ALK阳性NSCLC患者生存期不断延长，靶向药物往往需要长期使用，因此安全性和耐受性直接关系到治疗的持续性。结合III期临床研究结果，您如何评价康特替尼的整体安全性？其安全性特征对于患者长期规范治疗和全程管理具有怎样的临床意义？

石远凯教授：

ALK阳性NSCLC正在逐步进入长期疾病管理阶段，因此评价一个ALK-TKI不仅需要关注抗肿瘤疗效，也要关注患者能否长期、稳定地接受治疗。安全性和耐受性已经成为临床选择治疗方案时的重要因素。

康特替尼III期临床研究结果显示，其整体安全性和耐受性良好，多数不良事件为轻中度，并可通过标准对症治疗、康特替尼暂停给药或剂量调整等措施进行管理。

康特替尼组≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生率为47.3%。从具体安全性特征来看，在便秘、疲乏、皮疹、瘙痒、水肿、高血压、关节痛以及认知与情绪异常等ALK-TKI治疗中需要关注的不良事件方面，康特替尼总体发生率较低，表现出自身的安全性特点。

更值得关注的是治疗持续性。在III期临床研究中，因TEAE导致的剂量降低发生率为8.8%，因TEAE导致的终止治疗发生率为5.4%。对于需要长期接受靶向治疗的患者而言，较少因不良事件减量或终止治疗，有助于维持既定治疗方案，为长期稳定治疗创造条件。

此外，对于轻度肾功能不全、轻度肝功能不全以及65岁及以上患者，康特替尼无需调整剂量，也在一定程度上简化了临床长期用药管理。

因此，康特替尼的临床价值不仅体现在疾病控制方面，也体现在如何让患者更加稳定、持续地接受规范治疗。在ALK阳性NSCLC患者长程管理背景下，实现疗效、安全性和治疗持续性的良好平衡具有重要临床意义。

剂型破局：全球独有颗粒制剂创新，破解晚期肺癌给药现实难题

5. 康特替尼采用了独特的颗粒剂型，这也是其应用创新的重要特点之一。结合临床实践，您认为这一剂型设计主要解决了哪些现实用药问题？对于需要长期接受靶向治疗的ALK阳性NSCLC患者，其价值主要体现在哪些方面？

石远凯教授：

ALK阳性NSCLC患者往往需要长期口服靶向药物治疗，而临床实践中部分晚期肺癌患者会因高龄、体能状态下降、疾病本身或其他因素出现吞咽困难。传统片剂或胶囊对于这部分患者可能存在一定的给药困难。

康特替尼采用颗粒剂型，可以温水冲服，为吞咽困难、老年以及对固体口服制剂存在服用困难的患者提供了更加便利的给药选择。这种剂型创新针对的是长期抗肿瘤治疗过程中一个非常实际的临床需求。

在给药方案方面，康特替尼每日一次、每次一袋，并设置600 mg和450 mg两种规格。当患者因耐受性需要减量时，可从600 mg直接调整至450 mg，每日仍为一袋，剂量调整路径相对简单，有助于患者和家属理解并执行治疗方案。

对ALK阳性NSCLC患者而言，治疗可能持续较长时间。长期治疗过程中，更加简便的给药方式和剂量调整路径有助于降低患者日常用药管理负担，为维持规范治疗和良好依从性创造条件。

因此，创新药的价值不仅体现在新的分子结构和作用机制，也体现在能否围绕患者真实需求改善药物使用方式。康特替尼独特的颗粒剂型体现了从药物创新向患者长期治疗体验和全程管理延伸的应用创新。

未来方向：从单点突破到全程管理，精准治疗迈向更深层次探索

6. 作为康特替尼关键III期临床研究的主要研究者，您如何看待ALK阳性NSCLC未来治疗和临床研究的发展方向？随着患者生存期不断延长，我们还需要重点解决哪些临床问题？

石远凯教授：

过去十余年，ALK阳性NSCLC是肿瘤精准治疗发展非常具有代表性的疾病。随着ALKTKI不断迭代，患者生存时间显著延长，治疗目标也正在从单纯追求肿瘤缓解和无进展生存期延长，逐步转向更加长期、全面的疾病管理。

首先，需要进一步提高疾病控制的深度和持久性。对于ALK阳性NSCLC患者而言，如何让患者在获得有效治疗的同时维持更长时间的疾病控制和稳定，是未来药物研发和临床治疗持续追求的目标。

第二个重要方向是应对获得性耐药。随着ALK-TKI治疗时间延长，不同治疗阶段可能出现不同的耐药机制。未来需要进一步加强耐药机制研究，并结合分子检测和转化医学研究，探索更加精准、合理的序贯治疗策略。

第三个方向是进一步完善患者精细化管理。未来需要探索更多能够预测疗效、安全性以及耐药的生物标志物，进一步理解患者之间的生物学异质性，从而帮助临床更加精准地制定个体化治疗策略。

此外，随着ALK阳性NSCLC逐步进入长期疾病管理阶段，安全性、耐受性、治疗持续性、生活质量、服药便利性以及药物可及性的重要性会进一步提升。未来对ALK-TKI临床价值的评价，也会从单一疗效指标逐步转向患者长期综合获益。

康特替尼关键III期临床研究提供了来自中国ALK阳性NSCLC患者的高质量循证医学证据。未来期待通过更长期随访、真实世界研究和转化医学研究，进一步认识康特替尼的长期临床价值，同时为我国ALK阳性NSCLC患者的精准治疗和全程管理积累更多中国证据。

结语

康特替尼颗粒的获批，是我国肺癌靶向治疗源头创新的重要里程碑，不仅为ALK阳性NSCLC患者提供了全新的治疗选择，更标志着国产抗癌药在ALK靶向治疗领域已从“跟跑者”迈入与进口药物同台竞争的新阶段。随着该药全面进入临床实践，ALK阳性肺癌患者的治疗格局将迎来积极改变，国产创新药在肿瘤靶向治疗版图中的分量也将进一步加重。期待康特替尼在真实世界应用中积累更多循证医学证据，持续优化临床治疗策略，为中国乃至全球肺癌患者贡献更多来自中国的创新方案。

专家简介

石远凯 教授
肿瘤学博士
肿瘤内科主任医师
博士研究生导师

• 航天中心医院肿瘤中心名誉主任

• 中国医学科学院北京协和医学院长聘教授

• 北京协和医院名誉教授

• 国家癌症中心原副主任

• 中国医学科学院肿瘤医院原副院长、内科主任

• 国家抗肿瘤药物临床研究（GCP）中心原副主任

• 中国癌症基金会第八届理事长

• 中国医师协会肿瘤医师分会第一届、第二届会长

• 中国抗癌协会肿瘤内科学专业委员会第三届、第四届主任委员

• 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会第五届主任委员

• 中国药学会抗肿瘤药物专业委员会第一届、第二届主任委员

• 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会第一届主任委员

• 雄安新区医学会第一届会长

• 雄安新区癌症中心首任主任

• 国家药监局药品审评专家咨询委员会委员

• 国家药典委员会医学委员会主任委员

• 《中华医学杂志》副总编辑

• 《癌症发生与治疗（英文）》杂志创刊总编辑
  

参考文献：

[1]Yang CY, et al. Precision Management of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Annu Rev Med. 2020;71:117-136.

[2]Sulzmaier FJ, et al. FAK in cancer: mechanistic findings and clinical applications. Nat Rev Cancer. 2014;14(9):598-610.

[3]Rigiracciolo DC, et al. Focal adhesion kinase (FAK) activation by estrogens involves GPER in triple-negative breast cancer cells. J Exp Clin Cancer Res. 2019;38(1):58.

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