上海
阿尔茨海默病如何精准诊疗？这一人类生命科学领域的未解难题正在被科学家逐渐攻破。
在日前揭晓的2025年度上海市科学技术奖榜单中，第一财经了解到，“阿尔茨海默病精准防诊治新策略建立与应用”获得了上海市科学技术奖科技进步奖一等奖，复旦大学附属华山医院神经内科副主任郁金泰教授为其第一完成人。
根据《中国阿尔茨海默病报告2024》统计，我国痴呆患病人数近1700万，占全球总数近30%，患病率略高于全球平均水平，且随着年龄增加不断上升，阿尔茨海默病防诊治体系建设迫切。
“我们团队的工作，最早缘起于阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，下称“AD”）的危险因素及早期预防，随后再逐步向诊断和治疗等环节延伸。”郁金泰告诉第一财经记者，团队进行了一些研究后发现，针对6大类共62个危险因素（如晚睡、缺乏锻炼、抽烟等）进行调控，可以显著降低AD的发病率；同时，从流行病学角度来看，早期预防，也就是健康理念的传播可操作性较强，现阶段对于社会效益的帮助最大，基本可以预防47%至73%的痴呆发生。
郁金泰表示，团队经历5年左右时间制定了包括上述危险因素、最佳干预参数在内的“AD循证预防国际方案”，这一方案将发病后的“被动治疗”转化为“早期干预”，在美国等发达国家已有一定的普及率。
过往AD领域治疗药物的缺乏，对AD患者的早期识别、精准治疗提出了挑战。郁金泰称，AD患者的早期识别，现阶段的主流方法包括分子影像诊断、脑脊液、外周血生物标志物等，这些均在临床有所应用但精准程度有所不同。比如分子影像诊断结合脑脊液的检测精准率已达90%，不过应用上受限于场景（如检测方法、有创）。他们近期一项前期研究发现，外周血也可以达到与上述检测方法同等准确率的效果。
识别出来的早中期AD患者如何治？在对症药物开发领域，郁金泰的团队已有不少积累。
“实践来看，AD药物的开发远不如检测试剂盒来得快。”郁金泰坦言，一些针对早中期AD患者的对症药物，其作用主要在于清除大脑内的病理，以延缓病情，但并不能阻止疾病发展的进程。因此，AD治疗需要科学方案，这包括告诉患者在怎么样的病情发展阶段应优先使用哪些的药物，如何使用并干预；面对病情发展的不同阶段，又该如何联合用药，才能让患者获得最大的获益。此外，还需要寻找AD药物的新靶点。
郁金泰同时分管担任复旦大学上海医学院的科研工作。他告诉记者，与企业的协同合作可以让AD药物的新靶点更高效、更迅速地进入产业化通道。
郁金泰称，团队正在和多家跨国药企进行AD药物（Ⅰ期、Ⅱ期）的联合开发与临床试验等工作，以寻找更安全、更具疗效的药物。同时，他们也正在基于此前发起的一项血浆蛋白组学大数据图谱，来发现一些AD等相关疾病生物标志物。目前，团队已通过该大数据图谱，发现了26个全新的疾病治疗靶点，这将在很大程度上提升后续试剂盒、药物等开发的成功率。
谈及如何加快产学研协同进程，郁金泰表示，近年来，我国在生物药产业化“10到100”的提升上表现出很强的能力。随着国内临床专家、科学家从“0到1”的过程逐步展现，业内非常需要能够完成“1到10”这一阶段工作的本土企业。“1到10”的过程需要专业化的本土企业队伍（可以承担一定的风险），耐心的资本投入，容错机制的设立等，这是高校、科研院所并不擅长的。
郁金泰提出，下一步，团队会在诊断层面继续推进，尤其是在目前已发掘的、有价值的指标基础上建立标准化的操作流程（流程规范性可以促进结果准确）；与此同时，还将开发更多治疗药物，并且在非治药物领域寻找优质干预手段如脑机接口设备等。
AD能被治愈吗？在郁金泰看来，随着人类寿命的延长以及对高品质生活的追求，社会对于AD防诊治的重视、投入将越来越大，“AD防诊治领域这几年已有不少重大突破，尤其是AI技术的赋能，脑机接口设备的出现，都可以推动新技术、新方法在AD领域实现更大落地。因此AD患者在最终有可能得到完全治愈”。
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