别再只盯着“僵尸细胞”：细胞衰老研究正在进入疾病转化时代

来源：市场资讯

（来源：课题指南针）

上一篇我们谈到，2025年以来细胞衰老研究正在从“清除衰老细胞”转向“定义衰老细胞”。衰老细胞不是一个单一标签，而是一组具有组织特异性、诱因特异性和功能差异的细胞状态。

但这只是细胞衰老研究变化的一部分。从2025年以来Nature Communications、Nature Aging等期刊上的文章来看，另一个趋势同样明显：细胞衰老研究正在从“单个细胞状态”，走向“组织微环境”和“系统性疾病风险”。

过去，我们很容易把衰老细胞理解为一个孤立细胞“坏掉了”。但最近的研究表明衰老细胞真正需要深入研究的是它会通过SASP、细胞外囊泡、免疫互作和空间位置，持续改变周围细胞，甚至影响远处组织。

1、从“单个细胞坏掉”转向“组织微环境重塑”

上篇推文里介绍的Nature Communications 2025年的那篇人类骨骼肌研究，作者利用单核RNA-seq和ATAC-seq构建了衰老人类骨骼肌中的细胞衰老图谱，结果发现，骨骼肌衰老涉及多个细胞群体在转录组、表观组和SASP层面的改变，衰老肌肉干细胞还能通过SASP介导细胞互作，参与肌肉微环境重塑。

这提示我们，衰老细胞的重要性不只在于自身进入衰老状态，还在于它会改变周围细胞的行为。在骨骼肌中，衰老肌肉干细胞释放的SASP可能影响免疫细胞、基质细胞、血管相关细胞和肌肉修复环境。

因此，细胞衰老研究的一个创新方向是研究衰老细胞如何重塑组织微环境。以后做相关课题，不能只检测某类细胞是否衰老，还要进一步分析它影响了哪些邻近细胞，是否造成组织修复失败、慢性炎症、纤维化或功能下降。

2、从“局部衰老表型”转向“神经-免疫-组织轴”

Communications Biology 2025年发表的内皮细胞衰老和皮肤老化研究，展示了一条比较完整的机制链。研究发现，衰老内皮细胞分泌促炎SASP因子，激活真皮神经元产生CGRP，随后诱导肥大细胞脱颗粒，最终导致真皮变薄、胶原降解和伤口愈合延迟等皮肤老化表型。

这篇文章说明，衰老细胞对组织的影响可以通过神经-免疫轴被放大。一个细胞群的衰老，可能经过多个系统的联动，最终表现为组织结构和功能衰退。

这提示我们做细胞衰老课题如果机制上面没有太强的新颖性时可以考虑将衰老与其他系统轴比如神经-免疫轴进行下游分析。

3、从“局部组织老化”转向“跨器官疾病传播”

如果说骨骼肌研究强调的是局部组织生态位，那么2026年Nature Aging关于衰老肝细胞和肿瘤转移的研究，则进一步把细胞衰老的影响扩展到了系统性疾病风险。这项研究显示，在小鼠中，衰老肝细胞来源的细胞外囊泡可以促进多种肿瘤类型的转移。研究发现，老年肝组织中 P2RX7 表达升高，并与细胞外囊泡生成增加相关；这些囊泡携带 miR-25、miR-92a、miR-30c和miR-30d等miRNA，可以通过循环到达原发肿瘤，并增强肿瘤侵袭性和转移潜能。研究中还使用达沙替尼加槲皮素靶向衰老、抑制P2RX7，或沉默EV相关miRNA，都能减少老年小鼠中的转移。

这篇文章将细胞衰老的影响从“局部组织衰退”扩展到了“跨器官疾病传播”：衰老肝细胞不仅影响肝脏本身，还可能通过细胞外囊泡影响远端肿瘤微环境，从而参与年龄相关的泛癌转移风险。

这提示我们，某个器官中的衰老细胞，可能成为系统性疾病风险的信号源。未来细胞外囊泡、循环miRNA、器官间通讯、远端微环境和多病共存，可能成为细胞衰老方向中很有潜力的切入点。

4、从“免疫清除”转向“衰老细胞和免疫系统相互塑造”

Nature Aging 2025年发表的CD4 T细胞与衰老细胞负荷研究发现，在衰老细胞丰富的环境中，CD4 T细胞会分化为Eomesodermin阳性、CCL5阳性的T细胞群体；使用senolytic drugs 降低衰老细胞负荷，可以阻止这种分化。进一步研究发现，在高龄阶段选择性删除CD4 T细胞中的Eomes，会导致衰老细胞积累、身体功能恶化和寿命缩短；在肝硬化模型中，删除CD4-Eomes细胞也会增加纤维化并加重疾病。

这说明，细胞衰老和免疫衰老之间存在双向关系。衰老细胞丰富的环境会改变免疫细胞状态，特定免疫细胞又会反过来影响衰老细胞负荷、组织纤维化和身体功能。

因此，以后研究细胞衰老课题需要同时关注免疫识别、免疫逃逸、慢性炎症和免疫细胞状态变化。尤其在肿瘤、纤维化、感染易感性和慢性炎症性疾病中，细胞衰老和免疫衰老适合放在同一个系统中研究。

5、对细胞衰老方向选择的启示

把这些2025年以来的文章连起来看，细胞衰老方向的第二个关键词应该是：转化。以后更有创新性和价值的细胞衰老研究，可能不只是证明某个组织中衰老细胞增加，而是与疾病研究一样，要进一步解决临床的问题。

第一，细胞衰老信号能否预测真实健康结果。比如多病共存、认知下降、身体功能衰退和死亡风险。

第二，衰老细胞是否推动了具体疾病机制。一个有转化潜力的课题，需要从衰老细胞类型连接到分泌信号、靶细胞和疾病表型。

第三，衰老细胞是否参与跨器官疾病传播。细胞外囊泡、循环 miRNA 和器官间通讯，可能是连接局部衰老和系统性疾病风险的重要机制。

第四，细胞衰老是否与免疫衰老相互促进。衰老细胞积累不仅取决于产生速度，也取决于免疫系统能否识别和清除它们。

细胞衰老研究是衰老领域非常重要的切入点，正在从“僵尸细胞”这个容易传播的概念，走向更严肃的临床问题：如何把细胞衰老变成可测量、可解释、可干预的疾病风险模型。

后面我们将继续根据2025年以来的CNS顶/子刊，讨论另一个与细胞衰老高度相关、也最接近临床转化的方向：免疫衰老。

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