ESOC 2026丨OCEANIC-STROKE研究亚组分析数据发布，探索Asundexian用于非心源性卒中二级预防的净临床获益与时效特征

*仅供医学专业人士阅读参考

非心源性卒中二级预防迎来新突破！

2026年5月6~8日，欧洲卒中组织大会（ESOC 2026）于荷兰马斯特里赫特召开，作为卒中领域的学术盛会，卒中二级预防依然是本次大会的核心议题之一。当前非心源性缺血性卒中的标准二级预防方案以抗血小板治疗为核心，但存在残余卒中复发风险高、强化方案出血风险增加的矛盾，临床亟需在提升抗栓效果的同时不升高出血风险的新型药物。

图1 ESOC 2026于荷兰马斯特里赫特召开

Asundexian作为一种选择性FXIa抑制剂，通过靶向内源性凝血途径，在抑制血栓形成的同时对生理性止血影响小，理论上兼具高效抗栓和低出血风险的潜力。研究团队在其Ⅱ期研究PACIFIC-STROKE释放积极信号后继续开展Ⅲ期OCEANIC-STROKE研究，最终证实Asundexian可显著降低缺血性卒中复发风险26%，疗效早期即显现并在整个治疗期间持续，且不增加大出血风险，研究结果于今年4月在《新英格兰医学杂志》发表 [1,2] 。

ESOC 2026公布了OCEANIC-STROKE研究的多项最新亚组分析数据，其中一项探索性分析结果进一步表明 [3] ：Asundexian早期起效且疗效持续稳定，卒中预防效果随用药时间递增，第181-365天时缺血性卒中发生风险降幅达49%（csHR 0.51，95%CI 0.38-0.70）；且不增加ISTH大出血及各类出血风险，净临床获益明确，实现了有效抗栓且不增出血的良好平衡。

图2 加拿大麦克马斯特大学神经科及人口健康研究所Mukul Sharma教授报告该项研究结果

研究设计

OCEANIC-STROKE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。纳入年龄≥18岁，发病72小时内，且正在接受抗血小板治疗的急性非心源性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血（TIA）患者（n=12327），按1:1随机分配至Asundexian 50mg每日一次组（n=6162）或安慰剂组（n=6165），随机分层因素为基线双联抗血小板治疗意向。干预期为3~31个月。

本项亚组分析旨在探索Asundexian相较安慰剂的治疗获益随时间的动态变化特征。研究采用限制性立方样条（RCS）模型，呈现干预期间缺血性卒中的病因特异性风险比（csHR）随时间的变化趋势，并计算随访至第548天内各时段的缺血性卒中csHR，以明确Asundexian的获益时效特征；同时，通过分层Cox比例风险模型计算csHR，评估Asundexian对比安慰剂在三项复合终点中的净临床获益。

研究结果

1.主要有效性终点：Asundexian持续降低缺血性卒中复发风险，获益随时间推移稳定显现

研究主要有效性终点为缺血性卒中复发。结果显示，自随机化开始，相较安慰剂组，在不同时间段Asundexian组缺血性卒中发生率均显著降低，且随着用药时间延长持续显现，第181-365天时缺血性卒中发生风险降幅达49%（csHR 0.51，95%CI 0.38-0.70）。

图3 不同时间段的缺血性卒中发生率

同时，RCS时间依赖性分析显示，Asundexian对缺血性卒中复发风险的降低在整个随访期间持续稳定，这与缺血性卒中累积发生率曲线中Asundexian组与安慰剂组早期分离、持续获益的趋势相一致。

图4 缺血性卒中获益时效：Asundexian相比安慰剂组随时间变化的风险比
（注：由于事件数量少、药物停用以及风险人数减少，可能导致尾部数据不可靠。）

这一持续获益特征具有重要的临床意义。既往研究显示，短期双联抗血小板治疗的获益主要集中在治疗开始后的前21天，难以实现持续的获益积累 [4] 。相比之下，Asundexian联合标准抗血小板治疗，不仅在早期即能起效，更能在3-31个月的干预期间实现“获益随时间递增”的持续保护效果。

2.次要疗效终点：Asundexian在多项次要疗效终点中一致获益

与安慰剂相比，Asundexian在多个次要疗效终点上均表现出显著优势。在所有卒中（缺血性或出血性）发生风险上，Asundexian较安慰剂显著降低26%；致残性/致死性卒中的发生风险更是大幅降低31%。此外，在心血管死亡、心肌梗死或卒中，以及全因死亡、心肌梗死或卒中等次要终点方面，Asundexian同样实现了事件率的显著下降。这些一致性获益结果有力提示，Asundexian不仅全面降低卒中风险，更能显著减少致残、致死事件，具备明确的临床优势。

图5 次要疗效终点

3.安全性终点：安全性与安慰剂相当，未增加出血风险

安全性终点显示，Asundexian在显著降低卒中风险的同时，实现了“增效不增险”。其ISTH大出血、症状性颅内出血及致命性出血风险均未见显著升高，安全性与安慰剂相当。这提示Asundexian在保证强力抗栓效果的基础上，为患者提供安全的治疗选择。

图6 主要与次要安全性终点

4.净临床获益：三项预设复合终点均实现显著获益，临床价值明确

本研究预设了3项净临床获益复合终点，结果显示Asundexian在所有预设终点中均实现了显著的净临床获益：缺血性卒中或ISTH大出血复合终点风险降幅达18%；心血管死亡、心肌梗死、卒中或ISTH大出血复合终点风险下降15%；全因死亡、致残性卒中、致死性出血及症状性颅内出血复合终点风险下降19%。以上数据充分表明，Asundexian在平衡抗栓疗效与出血风险方面具有出色的表现，为其临床应用提供了明确的循证支持。

图7 净临床获益

研究结论

• 早期起效且获益持续：Asundexian 50mg每日一次可显著降低缺血性卒中复发风险26%，累积发生率曲线随访早期即与对照组分离，凸显快速起效优势；且获益随治疗时间延长进一步提升，181-365天缺血性卒中风险降幅达49%，为患者带来早期起效、全程持续、获益递增的保护价值，解决了现有方案获益难以长期维持的临床痛点。

• 安全可靠，机制契合：Asundexian不增加ISTH大出血、症状性颅内出血及致命出血风险，实现强效防栓与安全的平衡；这与其选择性抑制FXIa、阻断病理性血栓且不干扰生理性止血的独特机制高度一致[2]，兼顾疗效与安全，为长期用药提供重要保障。

• 净获益明确，临床价值突出：三项预设净临床获益复合终点均展现显著获益，获益-风险比表现优异。Asundexian联合标准抗血小板治疗为非心源性缺血性卒中/高危TIA患者提供了兼具疗效与安全性的长期二级预防新方案，具有重要临床实践意义。

专家点评

目前临床针对非心源性缺血性卒中及高危TIA患者的二级预防，仍面临挑战和困难，有时即便严格遵循指南开展规范化治疗，部分患者仍存在复发风险。而更强抗栓治疗往往伴随出血风险升高，疗效与安全难以平衡，成为临床突出矛盾。这类高危人群往往需要长期维持二级预防，但临床上一直缺乏更强抗栓、长期获益稳定，且不额外增加出血风险的理想治疗方案。

本次ESOC大会公布的OCEANIC-STROKE研究数据，为临床带来了新的破局思路。Asundexian作为一种选择性FXIa抑制剂，作用机制靶点精准，可选择性调控凝血放大环节，对机体生理性止血干扰小 [2] ，精准匹配了临床有效防栓、同时严控出血的核心诊疗诉求。

研究显示，Asundexian多维度净临床获益一致性良好，获益-风险比表现优异。更值得关注的是获益时效特征：短期双联抗血小板的保护获益多集中于治疗初期21天内，而Asundexian早期起效且持续降低缺血性卒中复发风险，获益随时间稳步提升；第181-365天时缺血性卒中发生风险降幅达49%，表明其有助于降低残余卒中复发风险；在安全性方面，既往荟萃分析提示双联抗血小板相较单药抗血小板，会升高卒中患者的出血风险 [4] ，反观Asundexian在标准抗血小板治疗的基础上未增加各类出血风险。这些均提示Asundexian在卒中二级预防中的长期应用优势，为需要终身管理卒中风险的患者群体提供了更具可持续性的治疗选择。

作为全球首个完成卒中二级预防Ⅲ期临床研究的FXIa抑制剂，Asundexian未来若落地临床，将为这类高危患者的长期二级预防增添一项更安全、更长效、更可持续的全新治疗方案，有望进一步完善和优化现有非心源性卒中二级预防整体管理体系。

专家简介

杜怡峰 教授

• 山东第一医科大学神经病学系主任、二级教授、博士生导师
  

• 山东第一医科大学附属省立医院神经内科学科带头人
  

• 泰山学者特聘专家
  

• 国家重点研发计划首席专家
  

• 国家科技创新2030脑科学与类脑研究重大项目课题组长
  

• 中国医师协会神经内科医师分会第四、五届副会长
  

• 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组副组长
  

• 山东省医学会神经内科学分会第八、九届主任委员
  

• 山东省医师协会神经内科医师分会主任委员
  

• 在Nature Communications、JAMA Neurology, Lancet Public Health等期刊发表学术论文200余篇。

参考文献：

[1]Shoamanesh A, Mundl H, Smith E et al. Factor XIa inhibition with asundexian after acute non-cardioembolic ischaemic stroke (PACIFIC-Stroke): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial[J].

The Lancet, 2022; 400, 997-1007.

[2]SHARMA M, DONG Q, HIRANO T, et al. Asundexian for secondary stroke prevention[J]. N Engl J Med，2026; 394:1467-1479.

[3]Mukul Sharma, et al. Net Benefit and Time Course of Benefit of Asundexian for Secondary Stroke Prevention in the OCEANIC-STROKE Randomised, Placebo-Controlled Clinical Trail. ESOC 2026.

[4]Yang Y, et al. Dual versus mono antiplatelet therapy within 72 hours after onset for mild ischaemic stroke or transient ischaemic attack: meta- analysis of randomised controlled trials. Stroke Vasc Neurol. 2025 Sep 23:svn-2025-004143.

此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场