肿瘤不是孤立的"孤岛",它周围有一个复杂的"生态系统",叫做肿瘤微环境。这个微环境里既有"友军"(抗肿瘤免疫细胞),也有"敌军"(免疫抑制细胞和因子),还有"中立派"(血管、基质细胞)。ADC药物要发挥作用,不仅要杀死癌细胞,还要在这个复杂的"战场"中生存下来。
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肿瘤微环境对ADC的影响体现在多个层面。首先是血管屏障,肿瘤内部的血管往往"歪歪扭扭",药物渗透困难。其次是基质屏障,肿瘤周围包裹着厚厚的纤维组织,像一堵"城墙"阻挡药物进入。再次是免疫抑制,肿瘤微环境中的调节性T细胞、髓系来源抑制细胞等会"麻痹"免疫系统,让ADC释放的毒素效果打折扣。
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爱思益普的ADC评价平台充分考虑了肿瘤微环境的复杂性。在体外,平台建立了3D细胞球模型和类器官模型,模拟肿瘤的三维结构和细胞间相互作用,比传统2D培养更贴近体内真实环境。在体内,平台通过肿瘤异种移植模型(CDX)和患者来源异种移植模型(PDX),评估ADC在真实肿瘤微环境中的表现。
针对肿瘤微环境的免疫抑制特性,爱思益普还提供免疫刺激型ADC(ISAC)的筛选和评价服务。ISAC将细胞毒载荷替换为免疫激动剂(如TLR激动剂、STING激动剂),在靶向递送的同时激活肿瘤免疫微环境,把"冷肿瘤"变成"热肿瘤"。平台通过人原代免疫细胞模型,检测ISAC对树突状细胞成熟、T细胞增殖和细胞因子释放的诱导作用,为肿瘤免疫联合治疗策略提供数据支持
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