基因检测能降低下一胎自闭症风险？博士支招，这些类型可以——

孩子确诊自闭症后，基因检测到底能提供什么信息？它能否预测或指导治疗？如果家中已有自闭症孩子，想要二胎又该如何科学规划？

为此，暖星社区特邀遗传学专家安淼博士，围绕这些问题展开了一场深度对话，帮助家长拨开迷雾，科学认知。

受访者简介

安淼，复旦大学生物学博士，仁济医院博士后，目前从事基因检测和遗传病数据分析相关研究工作。

01

自闭症的基因，

到底是怎么回事？

暖星社区： 您如何看待自闭症与基因遗传之间的关系？

安博：这个问题需要从遗传学的角度拆开来看。

任何疾病，从发病机制上都可以分为三类：第一类是单基因遗传病，由单个基因的变异就可以直接导致发病，而不用考虑环境；第二类是多基因遗传病，由多个基因变异与环境因素共同作用引发，基因变异使得孩子在发病的临界点徘徊，而环境因素如长期腹泻、宫内发育不良等，向前“推了一把”；第三类则属于环境因素主导，一般不是遗传因素导致或者影响较小，如围产期缺氧、早产等。

目前由于疾病研究的限制，可检测、可解读的，都是属于单基因遗传病的范畴。这些变异的共同特点，是正常人群罕见，变异可以导致基因蛋白功能出现过度激活或者失效等异常。

虽然科学界普遍认为，自闭症的遗传因素贡献度高达约80%，但通过基因检测，只能找出不到30%的自闭症患者有明确的基因变异。如果孩子没有特殊面容、肌无力、癫痫等其他表现，只是单纯的自闭症，诊断率还要更低，也就是非遗传原因可能性更高。

暖星社区：很多家长会问：“家里没有遗传史，为什么孩子会有自闭症？”

安博：基因变异的来源，一般有两种情况：显性和隐性。

显性一般是新发变异导致的，基因变异只在孩子中发现，而父母检测是没有变异的。这种变异一般是在精子、卵子、胚胎卵裂时期偶然发生的。其实我们每个人都有很多新发变异，但这些变异不能够落在重要的基因组位置上，例如那只占2%的基因编码区。落在其他地方大概率是没有关系的。

另一种是隐性，分为常染色体和X染色体。常染色体隐性遗传，指父母一人给了孩子一个不好的变异，父母都是Aa，不会发病，但孩子成了aa发生了疾病。

X染色体指母亲是Aa，因为女性有2个X，但这个小a给了儿子，他只有一个X，这个小a暴露出来导致了发病。

所以，家里没遗传史≠跟基因没关系。第一种情况，是多基因的模式，可能上一代有自闭症的倾向，但不是很严重，但孩子变得更严重了，做检测还没有办法找到变异，因为分析的办法是单基因致病。第二种情况，就是“新发突变”了。

暖星社区： 那基因检测对多基因因素有没有用？比如查出风险评分？

安博：目前不行。

我举个例子：乳腺癌中，BRCA1/2基因突变是单基因遗传的，检测到就有明确意义，下一代可以做试管阻断掉。但乳腺癌也有其他环境因素导致的，如内分泌等，这些跟遗传关系较小，医学上一般不会给这些人做“多基因风险评分”的临床检测，因为临床指导价值低，也就是不适合用于指导产前诊断或者试管婴儿。

自闭症也一样，多基因风险目前还无法用于精准检测或预测，但不排除未来大队列和模型的建立，可以实现这一个层面的遗传防控，例如PGT-P技术。

02

基因检测，

对自闭症家庭的意义是什么？

暖星社区：家长带孩子去做基因检测，得到有价值的信息是什么？

安博：基因检测在临床上最有价值的地方，就是帮那些有单基因突变的家庭找到明确原因。

暖星社区：找到了单基因突变，意味着什么？

安博：意味着两点：

第一，指导二胎生育规划。如果基因检测评级到“疑似致病”或以上，就符合做第三代试管婴儿的指征。医院可以帮家长挑出不携带这个致病突变的胚胎来移植。

第二，明确致病基因之后，可以尝试寻找治疗方法。

我个人认为，这个只能依靠家长，集合同类型原因的家长的力量来做。自闭症相关的基因有上百个之多，诊断率也不算高，国内极少有医生，可以熟悉每一种基因的治疗研究进展，这需要在门诊之外花极大的精力去查询，显然是不切实际的。

家长需要“抱团取暖”，集合群体智慧，查阅最新文献，寻找最新的临床研究入组信息，找到可能有希望的疗法。

不同基因有不同的机制，例如POLG会造成线粒体障碍引发自闭症，已有文献表明二甲双胍或许可以改善由POLG变异造成的线粒体功能缺陷，这种药毒性低、好购买，就是普通的降糖药。

但绝大多数基因，要么机制不清楚， 要么难以有合适的药物，只能借助基因治疗，最有希望的方式是AAV递送。从科研的角度来看，当群体足够大可以引发重视时，其实也可能是某位家长的推动，或许可以推动相关研究的推进。比如雷特综合征（MECP2基因），去年美国已经有相关药物获批；SHANK3基因突变的基因治疗也在推进中。

暖星社区： 如果检测结果是阴性呢？就是没有明确致病基因。

安博：找到阳性，反而可能是“好消息”，因为病因明确，可以指导后续行动，无论进行产前诊断还是三代试管，都可以将风险降到接近0。阴性结果则意味着我们尚未找到罪魁祸首。它可能提示是多基因因素、环境因素，或是检测技术本身的局限性（有漏检率）。

暖星社区：还有家长比较关心的是，基因检测的费用大概是多少？

安博：目前用得最多的是全外显子检测，大多数医院检测费用大概是每人3500元，一家三口做的话大概八九千。还有全基因组、纳米孔测序等更为先进的手段，诊断率可能更高，但也不会比全外显子测序多诊断1～3%，而且价格目前还难以进入到临床。

03

单基因自闭症，

有没有治疗的可能？

暖星社区：既然这样，如果是单基因导致的自闭症，有没有治愈的希望？

安博：这要看是什么基因。

目前最有前景的方向是AAV基因治疗。AAV是一种经过改造的病毒载体，它能透过血脑屏障，把正确的基因片段送到神经系统里，相当于“缺什么补什么”。SHANK3基因的AAV治疗目前进展最快，已经在小鼠和非人灵长类动物上看到了效果。

但有两个现实障碍：

第一是价格。以雷特综合征为例，美国已经有基因治疗药物上市，一针大约200万人民币，这个费用普通家庭根本无法承受。

第二是研发动力。从基础研究到完成临床一二三期，到最终成药，周期非常长，投入资金量极大。药厂面对患者人数相对较少（相比糖尿病、高血压）的病种，商业动力不足。SMA（脊髓性肌萎缩症）之所以有药，很大程度上是因为有一个很有钱的家长全力推动，愿意掏几千万甚至上亿去资助研发。

这也是我们正在尝试的方向：把有相同基因突变的家长聚集起来，形成群体力量，推动对应的临床试验。目前很多罕见单基因自闭症，家长们单打独斗根本不够，但如果能凑够一定数量的患者，招募问题解决了，药厂才有动力来做。

04

自闭症孩子长大了，

能正常生育吗？

暖星社区：有自闭症人士到了适婚年龄，他们能不能正常结婚生子？会不会遗传给孩子？

安博：这取决于他/她的自闭症是不是有明确的遗传因素。

如果本身遗传因素就很明确，那确实有遗传给后代的风险。

不过，目前我们接触到来做咨询的，大多数是第一个孩子确诊、想要生二胎的家庭。至于自闭症人士想要后代的，我们还没有遇到过。

暖星社区：作为从业者，您还有什么相对家长说的？

安博：其实刚才已经提到过了，就是家长们需要“抱团取暖”，凝聚起集体的力量。大家一起去查阅最新的医学文献，搜集关于前沿临床研究的信息，寻找那些可能有希望的疗法。特别是孩子带有相同基因突变的家长要组织起来，形成一个更有影响力的群体，共同推动针对这些突变类型的临床试验。

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