靶标+人用经验：中药创新进入“快车道”

4月14日，由清华大学长聘教授、北京市中医药交叉研究所所长、欧洲科学与艺术院李梢院士采用“网络靶标”原创理论与技术驱动研制的1.1类中药创新药“青参通络颗粒”，获得国家药监局药物临床试验批准通知书（编号：2026LP01179），同意本品开展用于类风湿关节炎湿热痹阻证的确证性临床试验。

这个看似寻常的进展，对整个中医药行业，却可能有着划时代的意义。

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青参通络颗粒有何不同？

其中的特殊之处在于，青参通络颗粒并非通过传统的I、Ⅱ、Ⅲ期临床试验逐步推进，而是首个将“网络靶标技术”和“人用经验”相结合，实现对早期探索性临床试验的“减免”，直接进入关键的Ⅲ期临床阶段的创新中药，它也是源于新安医学的首个1.1类中药创新药。

青参通络颗粒由网络药理学领军人物、清华大学李梢院士团队采用原创的“网络靶标”理论与技术，结合皖南医学院弋矶山医院李艳教授团队的名医临床经验研制而成，并由康缘药业进行产业化开发。

中药1类新药研发耗时长、投入大，“减免临床试验”对任何一家药企的价值都不言而喻。

更深远的意义在于，它标志着一种全新的中药研发范式得到了监管机构的初步认可——经验驱动与数据驱动，开始真正握手。

青参通络颗粒的“跳级”，并非偶然。

2020年9月，国家药监局发布《中药注册分类及申报资料要求》，成为中药注册管理领域深刻变革的起点，此后中药注册不再单一以物质基础为划分标准，转而紧扣中医理论、人用经验、临床试验“三结合”的中药特色审评证据体系，重点考量处方来源、创新程度，确立以临床价值为核心的审评导向。

不同于2016-2019年间中药新药的沉寂，自2020年9月以来，中药1类新药的获批数量呈现前所未有的增长，其中1.1类复方制剂占据绝对主导。

2023年1月，《中药注册管理专门规定》进一步明确，“来源于临床实践的中药新药，人用经验能在临床定位、适用人群筛选、疗程探索、剂量探索等方面提供研究、支持证据的，可不开展Ⅱ期临床试验。”

青参通络颗粒通过“网络靶标技术”+“人用经验”做到的是，形成了“高质量人用经验+智能技术解析+临床循证验证”的完整证据链，这也是其能够获得突破性审评结果的根本原因。

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中药创新的黑箱困境

要理解青参通络颗粒的意义，必须了解中医药现代化挥之不去的痛点。

一面是，中药复方成分复杂、作用靶点多样，其“多成分－多靶点-多通路”的整合效应难以用传统的“单靶点”药物研究模式清晰阐释。

中药研发在很长一段时间内都宛如黑箱实验。

曾有中药研发相关人士坦言：拿名医验方做新药，最大的困难不是做不出来，而是不知道它为什么有效，为什么无效，能不能更有效。

中药复方成分复杂，传统药理学难以系统解析其作用机制。

另一面，中医药数千年人用历史积累的丰富“人用经验”，如何转化为符合现代药品审评标准的科学证据存在挑战。缘由在于，传统的人用经验往往存在信息来源分散、记录不规范、缺乏对照、数据质量参差不齐等问题。

清华大学李梢院士团队的解法，是在“经验”与“试验”之间，插入一个环节。

首届国医大师李济仁作为国家级名老中医，其验方经过长期、大量的临床实践检验，具有明确的疗效和良好的安全性，其针对特定人群（类风湿关节炎湿热痹阻证）的治疗也积累了丰富的临床经验。

有了“有效”的人用经验证据后，下一个关键问题是“为何有效？能不能更有效？”，这正是网络靶标技术发挥作用的环节。

李梢院士团队以网络靶标理论为指导，依托自主研发的UNIQ智能导航系统，深度挖掘首届国医大师李济仁871首临床治痹验案，对其核心验方进行深度的网络药理学分析。

首先是机制阐释，回答“为何有效”。研究团队构建了类风湿关节炎“湿热痹阻证”的生物网络，然后分析核心验方中各药味化学成分与该疾病网络的相互作用。通过这种方式，他们识别出验方发挥“清热、祛湿、通络”功效的核心药效成分组合，并揭示这些成分协同作用于炎症、免疫、血管生成等关键信号通路的系统性调控机制。

这就为中医的“证”与现代医学的“病”在分子层面建立了桥梁，科学地诠释“方－证”对应的生物学基础。

之后是精准优化，也就是回答“能不能更有效”。基于网络靶标分析的结果，研发团队进一步对靶向类风湿关节炎“湿热痹阻证”网络核心模块的所有中药进行了全局搜索、高精预测、定量解析与实验验证。在此基础上，依据网络调节原理，结合李艳教授“寒热辨痹”学术思想，调整君臣佐使配伍，或替换、增减某些药味，以达到增强疗效、降低毒副作用的目的，最终形成机制明确、定位精准、疗效突出的创新专利处方（专利号：ZL 201810806193.8），此即“青参通络颗粒”（原名：加味清络饮）处方。

真实世界研究表明，该优化后处方较原验方的ACR50应答率（类风湿关节炎核心疗效指标）提升21%；后续由皖南医学院弋矶山医院牵头，联合全国14家三甲医院完成多中心、随机、双盲临床试验，系统验证了其确切临床价值：青参通络颗粒治疗组较基础治疗组ACR20应答率、ACR50应答率分别提升41.8%、41.4%，具有显著性统计学差异（P<0.0001），为高效推进临床试验奠定坚实的循证基础。

更为精妙的是，它不是在试验后解释机制、解释处方，而是在试验前预测机制、优化处方，并在试验后验证机制、提升疗效。这也意味着，网络药理学发展进入第二阶段——“创制新医药”，以网络靶标理论和技术为核心的网络药理学方法指导新药设计与优化，从源头提升研发效率。

同样值得关注的是青参通络颗粒这项成果背后的“硬科技”’。李梢院士以网络靶标原创理论为指导，带领团队研发的 UNIQ 智能导航系统在打开中医药“黑箱”上的功能非常强大，该系统破解了中西医药“宏观-微观”跨尺度关联的关键技术难题，实现了分子网络基础上“病证-药物”的全局导航，其中多个智能算法的性能达到同期国际最高精度，系列论文发表于Science 专刊、Nature Communications 等顶刊，其最新进展是基于宏微观跨层次关联规律，建立中西医影像-分子网络关系推断的统一AI模型，论文刊发于 Nature Methods。理论创新与技术突破，是取得重大应用突破的坚实支撑。

回望第一阶段，网络药理学方法阐释中药复方的作用机制，为传统经验提供现代科学语言，但产业转化有限。

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一场深刻的研发范式转变

从商业角度看，这个研发路径的打通，价值不菲。

首先是巨大的市场空间。据弗若斯特沙利文数据，中国类风湿关节炎市场规模超过200亿元，现有治疗手段（包括生物制剂和化药DMARDs）存在疗效不足、副作用明显、价格昂贵等问题。

一款疗效确切、安全性高、价格可及的中药创新药，有望在这个市场中占据一席之地。

其次，传统的中药新药研发往往遵循“发现-临床前研究-I期-Ⅱ期-Ⅲ期”的线性流程，研发周期十分漫长，研发过程还带有一定的盲目性。

相较于现有的主流中药研发路径，“网络药理学+人用证据”模式在效率、成功率、成本和科学性方面展现出显著优势，尤其适用于复方中药、经典名方及名老中医验方的开发。

放眼全国，院内制剂和名老中医的验方资源长期沉睡，新的范式可能提供一套标准化的“点石成金”方法论，能够用于系统评估和开发这些资源。

长期以来，中药走向世界的主要障碍是作用机制不清、质量标准不一。新的研发范式，有望通过现代科学语言清晰地阐释中药的药效物质基础和分子作用机制，并提供符合国际标准的、高质量的临床试验证据，为中药国际化提供新的机会。

显然，中药研发正在经历一场深刻的范式转变。

从“经验驱动”1.0，到“技术辅助”2.0，再到“数据驱动、智能创药”3.0，对于整个中药行业而言，这可能是一个值得认真审视的新方向。

来源：大众报业·半岛网