突破性新型CAR‑T：小剂量大杀伤，部分患者无需化疗即获完全缓解

传统体外CAR‑T疗法虽然精准，但制备周期长、成本高，约5%至10%的患者因T细胞数量或活性不足无法获得治疗。

患者通常需等待3至4周，并接受化疗以抑制免疫系统以确保CAR‑T疗效。

体内CAR‑T的出现改变了这一格局：通过直接在患者体内递送载体，T细胞可在体内原位工程化并快速扩增，实现小剂量即可高效杀瘤，部分患者免于常规化疗。这一突破提高了治疗可及性，为临床提供了全新选择。

01 . 机制解析：小剂量高效杀瘤与干细胞记忆型CAR‑T

体内CAR‑T的核心在于直接递送CAR基因到体内T细胞，载体包括慢病毒、腺相关病毒以及脂质纳米颗粒（mRNA‑LNP）。这些载体可将嵌合抗原受体基因精准传递至T细胞，使其在体内快速表达杀瘤能力，省去体外扩增步骤，并减少操作造成的活性损失。

改良型CAR‑T进一步实现了免化疗特性。传统CAR‑T需化疗抑制免疫系统以增强疗效，而体内CAR‑T可直接激活患者自身T细胞，部分或完全免去化疗。部分血液癌症患者使用改良型体内CAR‑T后，无需化疗即可获得有效抗瘤响应，显著降低毒性。

干细胞记忆型CAR‑T（stem cell memory CAR‑T）在体内表现出长期存活和高扩增能力。在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）复发模型中，这类CAR‑T能够持续存在并维持功能，同时显示抗复发活性，扩增潜力大、免疫原性低。

这一发现为体内CAR‑T的长期疗效和免化疗策略提供了科学依据，使患者在小剂量条件下即可获得持久抗肿瘤效果。

02 .临床前与早期临床成果：疗效与安全性

体内CAR‑T在血液肿瘤中已显示出可观疗效。复发/难治性B细胞淋巴瘤模型中，CD5慢病毒递送CD19‑CAR，整体响应率约60%，完全缓解率约40%，神经系统不良事件低于5%，显示良好安全性。

在实体瘤前临床研究中，针对MSLN阳性卵巢癌和间皮瘤，局部递送载体或mRNA‑LNP系统使CAR‑T在肿瘤区域迅速生成并扩增，有效抑制肿瘤生长，同时降低全身毒性。动物实验显示，体内CAR‑T不仅直接杀伤肿瘤细胞，还可与宿主免疫系统协同提高整体抗肿瘤效果。

干细胞记忆型CAR‑T的早期数据进一步支持体内CAR‑T的临床潜力：供体来源记忆型CAR‑T在异基因HSCT复发模型中长期存活，扩增能力强，并持续发挥抗瘤功能，为免化疗体内CAR‑T提供科学依据。这一突破使治疗周期大幅缩短，患者耐受性提高，为未来广泛临床应用提供可行性。

03 . 技术优化与未来展望

体内CAR‑T仍需提升递送效率和特异性。采用CD3/CD28双靶向慢病毒载体，可将T细胞转导效率从15%提升至45%，非整合载体延长CAR表达至2至8周，降低插入突变风险，提高稳定性与安全性。

规模化生产和成本优化是推广关键。优化载体结构、冷冻保存及制备工艺，使单次治疗成本可望从30‑50万美元降至5‑10万美元，为更多患者提供可及性。

未来，体内CAR‑T将与mRNA‑LNP及小分子免疫协同策略结合，实现快速、可控、个性化治疗。

干细胞记忆型CAR‑T在复杂临床场景中的长期持续性和高扩增性，使更多患者可获得持久抗瘤效果，进一步巩固免化疗治疗模式，并为体内CAR‑T推广奠定坚实基础。

04 . 抗癌新趋势：体内CAR‑T开辟疗效新路径

体内CAR‑T正将细胞治疗从实验室直接带入患者体内，缩短治疗周期、降低成本，让部分患者免于传统化疗毒性。

通过精准递送、改良设计和免疫协同，它在血液肿瘤中显示明显疗效，也为实体瘤及难治疾病开辟新路。

干细胞记忆型CAR‑T的长期持续性和高扩增能力，使更多患者能够快速获得有效治疗。随着技术不断优化和早期临床成果积累，CAR‑T有望成为抗癌治疗的新趋势，为临床带来可落地的疗效突破。

文献来源：Distinct in vivo dynamics of donor‑derived stem cell memory CAR T cells post‑allogeneic HSCT relapse；LucaGattinoni，GabrieleInchingolo，Dennis C.Harrer；https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.03.047