华熙生物×顾正龙教授团队重大突破：全球首提“衰老干预精细化策略”，线粒体靶向开启皮肤精准抗衰新纪元

华熙生物与康奈尔大学荣誉教授、粤港澳大湾区精准医学研究院顾正龙教授团队联合宣布：历经约两年深度合作研究，全球首次系统提出皮肤"衰老干预精细化策略"，并完成针对三类不同衰老细胞模型的精准线粒体靶向干预方案验证。

该研究从皮肤衰老的底层机制出发，基于线粒体功能调控这一核心靶点，构建了3类细胞衰老模型，筛选超过200种活性成分，最终形成针对自然初老、自然重度衰老及条件刺激加速衰老（熬夜/压力/紫外线损伤）的三套精准干预组合。这一成果标志着皮肤抗衰从"统一成分应对所有衰老"的旧范式，正式进入"分型诊断、精准干预"的新纪元。

误区篇：被忽视的皮肤衰老真相

皮肤抗衰市场持续升温。消费者普遍用"强力去皱"应对一切衰老问题——高浓度视黄醇、胜肽、玻色因轮番上阵。然而效果呢？华熙生物调研数据显示，超过70%的抗衰护肤品消费者反馈"用了没效果"或"越用越敏感"。问题究竟出在哪里？

答案在于一个长期被忽视的科学事实：皮肤衰老从来不是单一问题。

2025年Karger综述明确指出，皮肤衰老具有显著的"内在异质性"，不同遗传背景、生活方式、环境暴露、生理状态导致完全不同的衰老模式。多组学研究已识别出四种皮肤衰老表型：ECM降解主导型、炎症主导型、屏障功能障碍型，以及第四类尚未完全定义的类型[1]。

这意味着，一个25岁因熬夜出现线粒体急性损伤的年轻皮肤，与一个55岁因自然老化出现线粒体网络严重碎片化的成熟皮肤，所需的干预方案可能截然不同。

传统抗衰的最大缺陷正在于此：忽视衰老的异质性，用一套成分组合应对所有衰老类型。结果是，初老人群盲目使用高浓度活性成分导致屏障受损，成熟肌肤用温和配方又收效甚微。

线粒体机制篇：皮肤衰老的核心引擎

为什么要靶向线粒体？

要知道线粒体不仅是细胞的"能量工厂"，负责合成 90% 以上的细胞能量 ATP，更与皮肤衰老的进程高度绑定。在分子层面，衰老的皮肤表现为线粒体损伤、线粒体DNA缺失、高ROS水平以及皮层和表皮层的氧化应激[2]。

中国科学院上海营养与健康研究所2025年的研究指出，线粒体DNA（mtDNA）作为“双相衰老时钟”，精准记录和管控人体组织的衰老节奏。原因在于两点：mtDNA缺乏蛋白保护，修复效率远低于核DNA，因而突变率是细胞核DNA的100至1000倍；线粒体是细胞内95%以上氧自由基的主要来源地，长期处于高氧化应激环境中，促进mtDNA的损伤[3]。不断累积的mtDNA的突变和缺失，会导致线粒体功能的持续下降，ROS产生增加，线粒体膜电位（MMP）丧失，最终细胞凋亡[4]。

同时，光照会加速mtDNA的突变，并导致线粒体功能的下降以及氧化应激，激活MMPs（基质金属蛋白酶）降解胶原蛋白，进一步加剧线粒体损伤[5]。

更值得警惕的是，当线粒体受到损伤时，mtDNA片段会从线粒体中泄露，激活cGAS-STING和NLRP3通路，持续引发炎症——这正是许多消费者"用抗衰产品越用越敏感"的深层原因[6]。

Singh等人的研究证明线粒体功能下降是皮肤衰老的根本原因，mtDNA的异常会降低OXPHOS，产生包括皮肤皱纹和毛发脱落的广泛表型，而恢复线粒体功能可以直接恢复皮肤的年轻[7]。

图1线粒体和衰老[8]

研究发现篇：三套精准干预组合的科学逻辑

基于上述机制，华熙生物与顾正龙教授团队合作，历时约两年，筛选超200种活性成分，构建3类细胞衰老模型，最终形成三套精准干预组合。

自然初老细胞：新型透明质酸衍生物

自然初老阶段，线粒体功能仅出现轻微下降：ATP轻度减少，β-半乳糖苷酶低水平累积。细胞尚未进入深度衰老，但能量代谢已发出预警。

新型透明质酸衍生物的干预逻辑在于"温和修复"：通过恢复线粒体功能稳定ATP供应，降低初老程度。体外功效验证显示，该组合可提升线粒体膜电位，增强线粒体活性，减少β-半乳糖苷酶活性，为25-35岁初老肌肤提供精准的能量维护方案。

自然重度衰老细胞：透明质酸与生物多糖分子的组合配方

进入重度衰老阶段，线粒体损伤已从量变跃入质变：线粒体网络严重碎片化，ATP骤减，mtDNA大量突变并高度泄漏。

透明质酸与生物多糖分子组合针对这一特征，采用"强效激活+深度修复"策略：大幅激活线粒体功能，深度修复碎片化的线粒体网络。功效数据显示，该组合可提升线粒体膜电位，增强线粒体活性，显著降低mtDNA泄漏，有效恢复线粒体结构。

条件刺激加速衰老细胞（熬夜/压力/紫外线，全年龄段）：Hymagic™-GluHA与Bioyouth-EGT Pure组合配方

这一类型覆盖所有年龄段因外源性刺激导致的急性线粒体损伤：熬夜后线粒体急性受损，ROS爆发式激增，ATP快速衰减，细胞进入"假性早衰"状态。

Hymagic™-GluHA与Bioyouth-EGT Pure组合配方追求"快速拦截"：在ROS爆发初期即予清除，修复急性受损线粒体膜结构，阻止mtDNA的异常泄露通道。功效验证显示，该组合可快速恢复线粒体膜电位和ATP水平，阻止mtDNA的泄漏，显著降低炎症因子，为熬夜党、差旅族、户外工作者等高频受损人群提供即时干预方案。该方案已申请国家发明专利。

三套方案的核心共性在于：所有干预均指向线粒体功能调控，而非传统抗衰常见的"促进细胞增殖"或"单纯补充胶原蛋白"。这一策略的根本差异在于，不是让衰老细胞"强行工作"，而是将线粒体功能修复至正常水平，让细胞依靠自身机制重新掌控衰老节奏。

图2衰老干预精细化：分层抗衰解决方案

科研路径篇：从海量筛选到精准验证

这项研究建立在一套严谨的科研方法论之上。

第一步：模型构建。研究团队针对皮肤衰老的异质性，精确构建了3类细胞衰老模型，分别模拟自然初老、自然重度衰老和条件刺激加速衰老三种生理病理状态，而非常规简单的"年轻细胞 vs 衰老细胞"二元对照。

第二步：海量筛选。基于华熙生物26年深耕糖生物学、细胞生物学、皮肤科学积累的丰富糖库和酶库资源，研究团队对超过200种活性成分进行了系统性功能评价，重点考察各成分对线粒体功能和结构（ATP产量、膜电位、mtDNA泄露）、氧化应激（ROS）和衰老标志物（β-半乳糖苷酶）的调控效果。

第三步：组合优化。单靶点成分的效果往往存在瓶颈，研究团队进一步运用"协同筛选"策略，针对每类衰老模型寻找具有协同效应的成分组合，并通过多浓度梯度测试确定最优配比。

第四步：多维功效验证。所有候选组合均经过严格的多维度体外功效验证，包括线粒体功能指标、氧化应激指标、ECM相关指标、炎症通路指标等，确保干预效果的全面性与可靠性。

这一研究路径的根本特征在于：机制驱动，而非"成分堆砌"。华熙生物皮肤抗衰研究三大板块——细胞外基质（ECM）、细胞间通讯、细胞内调控——均以线粒体功能调控为核心锚点，形成了从宏观皮肤表型到微观线粒体机制的完整证据链条。

图3精准抗衰技术研究路线

行业意义篇：范式转移，从"统一抗衰"到"精准干预"

这一研究对消费者、行业和产学研合作均具有深远意义。

对消费者而言，精细化策略终结了"盲目试成分"的抗衰困境。消费者不再需要凭运气尝试一瓶又一瓶不适合自己的抗衰产品，而是有望根据自身的衰老阶段与类型，获得真正匹配的干预方案。对应三类干预组合：初老人群选择温和修复型，重度衰老人群选择强效激活型，熬夜/压力/紫外线损伤人群选择快速拦截型——逻辑清晰，效果可期。

对行业而言，这一研究提供了全新科学范式：抗衰研发需以细胞衰老机制差异为出发点，以线粒体功能调控为核心靶点，而非继续沿用"加什么成分、加多少浓度"的传统组合逻辑。它直接挑战了当前市场中"唯成分浓度论"的误区，也打破了在高端抗衰领域欧美品牌的长期垄断，彰显了中国科研力量在生命科学前沿的实力。

对产学研合作而言，这是产业龙头企业与基础研究顶尖团队深度融合的典型案例。顾正龙教授在线粒体生物学与衰老机制研究领域的深厚积累（发表Nature、Nature Genetics、PNAS等顶刊论文70余篇，引用超4800次），与华熙生物在糖生物学、生物制造和皮肤科学领域的产业化能力形成高效互补。基础研究的机制洞见与企业的成分筛选及转化平台有机结合，大幅缩短了从"发现靶点"到"产品落地"的路径。

展望篇：精准抗衰的下一程

精细化抗衰策略的提出，仅仅是起点。

当前成果已完成体外细胞模型层面的功效验证，下一步研究将向三个方向延伸：一是在体模型验证，在动物及离体皮肤模型中确认干预组合的安全性与长期效果；二是人群皮肤生理参数研究，进一步细化不同衰老表型人群的判定标准与干预指征；三是组学深度挖掘，借助多组学技术持续探索线粒体功能调控的更多下游效应器，为新一代干预方案提供靶点储备。

全球抗衰市场的规模持续扩大，消费者对科学依据的需求日益严苛。从"成分堆砌"到"机制驱动"，从"统一抗衰"到"精细化干预"——这一范式的转移，既是科学演进的结果，也是市场需求推动的必然。华熙生物与顾正龙教授团队的合作，正在为这场变革提供来自中国的科学方案。

专家简介：顾正龙教授

顾正龙教授是国际知名遗传学家，现任美国康奈尔大学荣誉教授、粤港澳大湾区精准医学研究院（广州）助理院长，同时担任复旦大学广州研究院及香港科技大学（广州）教授。

顾教授1998年毕业于北京大学，随后赴芝加哥大学攻读进化生物学博士，后在斯坦福大学从事博士后研究。2006年在康奈尔大学建立独立实验室，2012年获聘终身教授，2018年晋升为正教授。2021年全职回到中国，继续推进线粒体与衰老领域的基础与转化研究。

在学术成就方面，顾教授在Nature、Nature Genetics、PNAS等国际顶级期刊发表论文70余篇，被引用超过4800次，是线粒体与衰老研究领域最具影响力的学者之一。

顾教授的核心研究方向有二：一是线粒体DNA突变与衰老及衰老相关疾病的关系；二是基于机制研究的干预方案开发，涵盖疾病治疗、保健及美妆领域。目前，顾教授已与华熙生物、汤臣倍健、蒙牛等企业建立合作，评价其产品成分对线粒体的调控效果。2025年，顾教授在中国化妆品领域学术会议上系统分享了线粒体靶向抗衰的科学理念，引发业界广泛关注。

本次与华熙生物的深度合作，标志着顾教授团队从基础科学向皮肤精准抗衰领域的正式拓展，为中国生物科技企业在高端抗衰赛道建立科学壁垒提供了关键支撑。

参考文献：

[1] Khavkin J., Ellis DA. Aging skin: histology, physiology, and pathology. Facial Plast Surg Clin North Am. 2011, 19:229–34.

[2] Sreedhar, A., Aguilera-Aguirre, L. & Singh, K.K. Mitochondria in skin health, aging, and disease.Cell Death Dis2020, 11:444.

[3] Wang, Z., Li, Z., Liu, H. et al. Mitochondrial clonal mosaicism encodes a biphasic molecular clock of aging. Nat Aging 2025,5:1637–1651.

[4] Richter, C. Oxidative damage to mitochondrial DNA and its relationship to ageing.Int. J. Biochem. Cell Biol.1995, 27:647–53.

[5] Berneburg M. & Krutmann, J. Photoaging-associated large-scale deletions of mitochondrial DNA.Methods Enzymol.2020, 319:366–76.

[6] XianH., WatariK.et al.Oxidized DNA fragments exit mitochondria via mPTP- and VDAC-dependent channels to activate NLRP3 inflammasome and interferon signaling, Immunity, 2022, 55:1370-1385

[7] Singh, B., Schoeb, T. R.et al. Reversing wrinkled skin and hair loss in mice by restoring mitochondrial function.Cell Death Dis.2018, 9:735.

[8] Son JM, Lee C. Aging: All roads lead to mitochondria. Semin Cell Dev Biol. 2021. 116: 160-168.