上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
淋巴结转移是乳腺癌预后判断的核心指标，但其临床意义长期存在争议。
高内皮微静脉（HEV）是淋巴结中特殊类型的血管，负责淋巴细胞归巢，也是肿瘤细胞进入血液循环的主要通道。然而，尚不清楚其对转移肿瘤细胞免疫逃逸的影响。
2026年5月11日，中山大学孙逸仙纪念医院苏士成、廖建友，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院许守平，共同为通讯作者，在"Nature Communications"期刊上发表了一篇最新研究论文。
研究显示，淋巴结中的HEV竟是乳腺癌免疫逃逸的帮凶，不仅为癌细胞提供了逃逸通道，还主动降低了癌细胞的免疫原性，使其更易在远处器官定植。
图源：论文截图
在这项研究中，研究团队通过对近千例乳腺癌患者淋巴结样本深度学习发现，肿瘤侵入HEV是淋巴结阳性乳腺癌患者的独立预后不良因素，即使转移淋巴结数量相同，HEV受侵的患者预后也更差。
进一步在小鼠模型中发现，HEV能帮助癌细胞免疫逃逸，经HEV进入血液的癌细胞，免疫原性极低，对CD8+ T细胞与NK细胞杀伤高度抵抗，在远处器官更易形成转移灶。
研究指出，HEV就像是一个特殊的“豁免通道”，让经过此通道的癌细胞更容易躲过宿主免疫监视。
HEV帮助癌细胞逃避免疫监视（图源：论文截图）
从机制上讲，肿瘤细胞分泌的SEMA3C通过NRP2/PlexinA1信号上调HEV中的ALOX12，诱导其大量表达ALOX12酶，而ALOX12的代谢产物12-HETE是关键的免疫抑制分子，从而实现肿瘤细胞免疫逃逸。
进一步实验证实，抑制ALOX12或阻断SEMA3C-PlexinA1信号，可显著抑制远处转移，并恢复免疫系统对转移肿瘤的识别和杀伤。
研究指出，淋巴结中的HEV不仅仅是被动的转移通道，而是主动塑造癌细胞命运的关键调节者，通过一种代谢物驱动肿瘤细胞免疫逃逸。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41467-026-72412-w
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