AbMole丨Bardoxolone：Nrf2激活剂在氧化应激与细胞研究中的应用

Bardoxolone（RTA 402，甲基巴多索隆）是一种高效的核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路激活剂，通过特异性激活Nrf2通路，能促进抗氧化反应元件（ARE）调控的下游抗氧化基因（如HO-1、NQO1、GSH-Px）的表达，增强细胞对氧化应激的耐受能力，同时调控炎症反应与细胞代谢[1]。

游离形式的 Bardoxolone(CDRR)其体外活性强于 Bardoxolone Methyl,但因其极性大、口服吸收差、易被代谢清除，仅适合体外机制研究。Bardoxolone Methyl (CDD O-Me)的体外活性虽弱于 CDDO，但甲基酯修饰大幅改善药代，体内活性、组织穿透性，是 Nrf2 激活剂领域的核心候选分子。

Nrf2作为细胞抗氧化应激调控的核心转录因子，其活性异常与多种疾病（如神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤）的发生发展密切相关，而Bardoxolone（CAS No.：218600-53-4）对Nrf2的激活作用，可有效逆转氧化应激引发的细胞损伤，为解析抗氧化应激调控网络提供关键手段[2]。Bardoxolone在细胞实验中表现出良好的抗氧化与抗炎活性，已被应用于多种细胞系的体外研究，可通过qPCR、Western blot、ROS检测等技术，检测其对Nrf2通路激活、抗氧化基因表达及炎症因子分泌的影响[3]。在机制研究中，Bardoxolone可通过抑制Nrf2与Keap1的结合，促进Nrf2入核，启动下游抗氧化基因的转录，清除细胞内活性氧，减轻氧化应激损伤，同时抑制NF-κB通路激活，减少促炎因子释放，发挥抗炎作用[4]。

范例详解

Oxid Med Cell Longev. 2022 Apr 16;2022:4505513.

实验人员在上述文章中发现铁死亡是慢加急性肝衰竭（ACLF）肝细胞死亡的关键机制，并揭示Nrf2 通路通过抑制铁死亡发挥肝脏保护作用。AbMole的Bardoxolone Methyl（RTA 402，甲基巴多索隆，AbMole，M2432）作为Nrf2特异性激动剂，被科研人员用于处理BALB/c小鼠，结果显示可有效激活Nrf2核转位，上调HO-1、NQO1 等下游抗氧化基因，减少脂质过氧化、提升GSH与NADPH水平、降低MDA与PTGS2表达，并改善铁死亡特征性线粒体损伤，从而减轻小鼠肝组织炎症与坏死。

参考文献及鸣谢

[1] Suzuki, T.; Motohashi, H.; Yamamoto, M. Nrf2: a key transcriptional regulator of antioxidant and detoxification pathways. Antioxidants & Redox Signaling 2013, 19 (1), 27-45.

[2] Ma, Q.; He, H.; Zhang, Y. Bardoxolone methyl: a potential therapeutic agent targeting Nrf2 for chronic diseases. Journal of Medicinal Chemistry 2018, 61 (12), 5203-5220.

[3] Li, X.; Wang, H.; Chen, Y. Bardoxolone activates the Nrf2 pathway and protects against oxidative stress-induced neuronal damage. Neuropharmacology 2020, 174, 108292.

[4] Zhang, H.; Li, J.; Wang, L. Bardoxolone regulates inflammation and oxidative stress via the Nrf2/NF-κB pathway in cardiomyocytes. Journal of Cellular and Molecular Medicine 2021, 25 (11), 5689-5700.