Nature | 神经-免疫-肿瘤轴新进展！为何男性更易得脑瘤？研究揭示雄激素通过HPA轴影响脑肿瘤生长

胶质母细胞瘤（GBM）是恶性程度最高、最致命的原发性脑肿瘤，男性发病率更高，治疗效果更差，生存期也更短。

过去医学界普遍认为，雄激素（比如睾酮）会 “推波助澜”，促进前列腺癌、膀胱癌等多种癌症发展。然而，针对脑肿瘤，直接阻断雄激素受体的临床试验却屡屡失败，提示我们对雄激素在脑内的作用存在根本性的认知偏差。

2026年5月6日，美国克利夫兰诊所Justin D. Lathia教授团队在国际顶刊《Nature》上发表研究《Androgen loss accelerates brain tumour growth via HPA axis activation》。

研究发现，雄激素缺失会激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，升高糖皮质激素，通过髓系细胞造成免疫抑制，加速脑内肿瘤生长；而补充睾酮可延长胶质母细胞瘤患者生存期，且该作用具有脑特异性。

雄激素是“帮凶”还是“守护者”？

团队首先分析了58例高级别胶质瘤患者的肿瘤样本，发现50岁以上男性患者T细胞丰度显著下降，而女性患者无此年龄相关性变化。

研究者对年轻雄性小鼠进行了去势手术和雄激素受体抑制剂恩扎鲁胺处理，发现颅内胶质母细胞瘤（GBM）生长更快、小鼠生存期缩短；皮下种植肿瘤则相反，去势后肿瘤生长变慢。临床数据显示，替莫唑胺联合睾酮治疗的男性 GBM 患者，死亡风险降低 38%，中位生存期从 12 个月延长至 16 个月。

因此，雄激素能抑制脑内肿瘤生长，且只在大脑里起保护作用。

雄激素丢失是如何加速脑瘤生长的？

研究者发现，去势小鼠体内糖皮质激素（皮质酮）水平显著升高。

这种升高源自大脑的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴被过度激活。去势小鼠脑内HPA轴的下丘脑神经元活性增加，导致垂体分泌更多促肾上腺皮质激素（ACTH），进而刺激肾上腺分泌大量糖皮质激素。用药物米非司酮阻断糖皮质激素受体，逆转了去势导致的生存期缩短。

因此，雄激素缺失通过 HPA 轴升高糖皮质激素，直接压制抗肿瘤免疫，让肿瘤疯长。

糖皮质激素是如何压制免疫的？

研究用髓系细胞特异性敲除糖皮质激素受体，发现去势不再加速肿瘤生长，证明免疫抑制由髓系细胞介导。空间转录组与单细胞测序显示，去势后小胶质细胞炎症小体（NLRP3） 过度激活，分泌大量 IL-1β 和 TNF。清除小胶质细胞后，IL-1β、TNF 水平下降，HPA 轴激活减弱。

因此，脑内小胶质细胞被异常激活，放大神经炎症，进一步推动 HPA 轴亢进，形成促癌恶性循环。

雄激素是怎么“保护”大脑的？补充睾酮能逆转吗？

体外实验用双氢睾酮（DHT） 处理巨噬细胞，可显著降低炎症小体激活与 IL-1β 释放。在去势小鼠体内，小胶质细胞炎症小体激活明显增强。

这说明雄激素正常水平能抑制炎症小体，避免过度神经炎症与 HPA 轴紊乱，保护脑内抗肿瘤免疫；一旦雄激素不足，这条保护链断裂，肿瘤快速进展。

全文总结

本研究首次证实雄激素在脑肿瘤中发挥器官特异性抑癌作用：

雄激素缺失通过激活 HPA 轴升高糖皮质激素，经髓系细胞介导系统性免疫抑制，同时小胶质细胞炎症小体过度激活放大神经炎症，共同加速脑肿瘤生长；补充睾酮可改善男性 GBM 患者预后，为脑肿瘤性别差异与免疫治疗提供全新机制。

小编寄语：

这项研究揭示了为什么男性更易罹患脑瘤：男女在 HPA 轴（下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴）调控免疫的方式上存在本质差异。女生的身体调节能力更强，恢复更快，就算激素有点波动、压力有点大，大脑里的免疫 也能稳住。但男生一旦雄激素（比如睾酮）变少，身体的压力调节系统就容易把大脑里的免疫功能压下去，肿瘤就更容易趁机生长、扩散。

天天熬夜、动不动发火、压力大就猛吃甜食油炸食品…… 这些长期的小压力，其实一直在悄悄削弱你的免疫力。普通人可能只是老感冒、反复口腔溃疡；可对脑瘤风险高或者已经患病的人来说，这就是免疫防线失守的开始。

所以，想保护大脑、守住健康，可以从好好睡觉、少生气、规律吃饭、学会放松这些日常小事做起。把身体激素稳住，把免疫力守住，就是给大脑最有效的保护。

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10451-5

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