Science丨有序纳米颗粒有望实现更安全、更强效的癌症免疫治疗

人体免疫系统本身具备识别并清除癌细胞的能力。其中，cGAS–STING 通路就像体内的“警报系统”，能够感知危险信号并启动免疫反应，帮助机体攻击肿瘤。长期以来，科学家一直希望将这一通路用于癌症治疗，但如何安全、有效地激活 STING 仍是一大挑战。许多 STING 激动剂会过度刺激免疫系统，引发急性炎症；而另一些药物稳定性较差、半衰期较短，通常只能通过瘤内注射给药，限制了其临床应用范围。

密歇根大学和德克萨斯大学 MD Anderson 癌症中心的研究团队开发出一种新型纳米颗粒治疗平台，有望让癌症免疫治疗变得更安全、更有效。该研究于2026年5月7日以Intermetallic nanoassemblies potentiate systemic STING activation为题发表于 Science。研究介绍了一种名为CRYSTAL的纳米平台，能够激活人体免疫系统，帮助其更有效地识别和攻击肿瘤。临床前研究显示，CRYSTAL纳米颗粒能够诱导强大的抗肿瘤免疫反应，显著抑制甚至清除肿瘤，包括体积较大、进展期的肿瘤；与此同时，治疗过程中未观察到明显的炎症反应、体重下降等常见副作用。

STING 通路非常强大，但如何在患者体内安全地激活它，一直是一个重大挑战，希望找到一种方法，既能强效激活免疫系统，又能避免有害的副作用。为解决这一难题，研究团队开发了CRYSTAL，全称为 Crystal-like STING-Activating nanoassemblies。该平台利用锰离子这一天然存在的金属元素，将小分子免疫激动剂组织成高度有序的纳米结构，并在外层包裹脂质层，使其能够在血液循环中更加稳定、安全地运输。

与传统方法相比，CRYSTAL能够在显著更低的剂量下产生强而持久的免疫激活效果。研究团队在多种肿瘤模型中验证了这一平台的治疗潜力，包括进展期三阴性乳腺癌模型。更重要的是，CRYSTAL在诱导抗肿瘤免疫活性的同时，并未引发细胞因子风暴。细胞因子风暴是一种严重的全身性炎症反应，也是部分免疫治疗面临的重要安全风险。

这项工作展示了如何利用营养元素来精细调控I型干扰素激活的强度。I型干扰素是从人类到海胆都高度保守的一类重要防御系统。研究还表明，药物是如何被构建的，可能与它由什么组成同样重要。通过以精确的方式排列这些分子，可以改变它们在体内的行为。

这项研究源于近30位研究人员长达五年的合作，参与单位包括密歇根大学药学院、医学院、牙学院、工程学院、密歇根州立大学转化科学与治疗高级模型中心，以及 UT MD Anderson 癌症中心。

目前，CRYSTAL 技术已授权给 Saros Therapeutics，并正在推进临床转化。除癌症治疗外，研究人员认为这一平台未来也可能应用于其他免疫相关疾病。

该研究通讯作者为密歇根大学药学院院长兼 J. G. Searle 药学教授 James Moon 博士，第一作者密歇根大学药学院博士毕业生 Xingwu Zhou 博士。长期合作者现任 UT MD Anderson 头颈外科副教授 Yu Leo Lei 博士。

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adx1893

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