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Nature:彻底打破认知!癌症并非晚期才转移,转移的"种子"在极早期就已播下

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题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

长期以来,癌症转移被认为是肿瘤进展到晚期才获得的技能,然而,在临床上,约10%的极早期结直肠癌在确诊时已发生转移,这意味着,癌症转移能力在极早期的肿瘤中就已具备。

2026年4月15日,荷兰乌得勒支大学研究团队在国际顶级期刊"Nature"上发表了题为" Emergence of oncofetal plasticity is ubiquitous in early colorectal cancers "的研究论文。

这项研究颠覆了癌症转移的传统认知,转移能力的诞生远比想象中更早,在结直肠癌形成的最早阶段,与转移相关的肿瘤胎儿样细胞状态就已普遍存在,但这不足以导致癌症转移,还需要获得免疫逃逸等条件驱动,这表明在癌症早期就可以介入抑制癌症转移,到晚期才抑制可能已经错过了最佳期。


图源:论文截图

在这项研究中,研究团队对19例极早期(T1期)结直肠癌患者样本进行空间转录组分析,发现转移相关的肿瘤胎儿样细胞状态在肿瘤形成的最早阶段就已普遍存在,它们高表达与再生、胚胎样状态相关的基因。

此外,对232例早期结直肠癌分析发现,即使在没有发生转移的肿瘤中,也普遍存在转移相关的肿瘤胎儿样细胞状态,表明其不足以导致癌症转移,还需要获得免疫逃逸等条件才能成功转移。

进一步分析发现,肿瘤胎儿样细胞与肿瘤核心基因突、染色体拷贝数变异、生长因子依赖模式高度一致,表明其表型差异并非由遗传因素决定,而是由肿瘤微环境所诱导。

不仅如此,研究还发现了诱导肿瘤细胞变成胎儿样状态的"幕后推手",一类特殊的成纤维细胞:滋养细胞样癌相关成纤维细胞(trophocyte-like CAF),它们与正常组织中的滋养细胞高度相似,其通过分泌TGF-β和前列腺素两种信号分子,直接诱导肿瘤细胞进入胎儿样状态。

此外,胎儿样状态和滋养细胞样CAF在肿瘤形成的极早期,几乎同时出现。


图源:论文截图

研究指出,这项研究彻底颠覆了癌症转移的传统认知,癌症并非晚期才转移,转移能力在肿瘤刚形成时就诞生,且由微环境主导而非基因决定,这意味着阻止转移不必等到晚期,在肿瘤刚形成时就可介入。

总之,这项研究首次揭示了转移相关的肿瘤胎儿样细胞状态的普遍性和诱导机制,为阻断癌症转移提供了理论基础,例如靶向特定成纤维细胞或其分泌的信号分子,可能成为预防转移的新策略。

参考文献:

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10344-7

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