Nat Neurosci：“熟视无睹”的大脑机制首揭，为超敏治疗提供新靶点

我们平时接触重复的声音、光线等刺激时会慢慢习惯、不再有强烈反应，这就是感觉习惯化，它也有很多好处：比如能帮我们过滤多余刺激避免大脑被过度干扰。但如果这种习惯化出了问题，就可能出现对普通刺激过度敏感的情况（比如听到轻微声音就觉得刺耳）。

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基于此，2026年2月24日，北卡罗来纳大学Hiroyuki K. Kato团队在nature neuroscience杂志发表了“Orbitofrontal cortex drives predictive filtering of sensory responses”，揭示了大脑自动降噪的神经机制。

习惯化是重要的感觉过滤机制，其异常会引发超敏相关疾病，尽管它被视为最简单的学习形式，但其神经环路机制仍不清晰。本研究在小鼠中检验了两种对立的习惯化机制假说，发现眶额叶皮层（OFC）在预测性过滤中具有意外作用：每日声音暴露后，失活OFC可逆转初级听皮层A1的神经习惯化；OFC而非其他额叶脑区的自上而下投射会携带随刺激经验增强的预测信号并通过生长抑素抑制性神经元抑制A1，即在感觉皮层形成“负相镜像”以抵消可预期刺激。

图一 初级听皮层的日内习惯化与日间习惯化由不同机制介导

初级听觉皮层A1存在日内和日间两种不同的习惯化机制。

作者对清醒小鼠连续5天给予重复声音刺激并用双光子钙成像观察A1的L2/3神经元，发现随着刺激天数增加，神经元兴奋反应下降、抑制反应增强，形成明显的日间习惯化且在声音持续阶段更明显。

进一步发现，日内习惯化主要影响声音起始反应，日间习惯化更多影响持续反应，二者近乎独立，且日间习惯化与觉醒水平无关，主要来自皮层环路。对三类抑制神经元检测发现，VIP、PV细胞表现出类似锥体神经元的习惯化，而浅层SST细胞活动明显升高。

图二 失活OFC可逆转A1的日间习惯化

作者通过解剖示踪发现，腹外侧眶额叶皮层（OFCvl）向 A1 发出密集的谷氨酸能上行投射并可支配 SST 和 VIP 细胞。

为验证其功能，作者在小鼠声音习惯化后对OFCvl进行药物失活，结果发现失活OFCvl可完全逆转A1的感觉习惯化，使神经元兴奋恢复、抑制减弱；而在未习惯化的naive小鼠中失活OFCvl则无明显作用。

这一结果支持预测负镜像假说，表明OFC并不是传递新奇信号，而是特异性参与长期感觉习惯化的形成。

图三 A1中的NMDA受体与SST细胞是习惯化所必需的

作者在A1区特异性敲除NMDA受体后发现，小鼠日间感觉习惯化显著减弱，说明A1局部依赖NMDA受体的突触可塑性可增强长期习惯化。

进一步在SST细胞中特异性敲除 GluN1 后，A1锥体神经元基础反应正常，但习惯化同样明显减弱；而VIP细胞敲除GluN1则不影响习惯化。

综上，OFCvl环路与A1的SST细胞经验依赖性可塑性，通过自上而下预测信号激活SST抑制环路，共同介导感觉习惯化。

总结

该研究明确了OFC在感觉预测过滤中的核心驱动作用，揭示了长期感觉习惯化的自上而下神经环路调控机制，填补了习惯化环路机制研究的空白。同时，其发现为理解超敏相关疾病的发病机制提供了新视角，也为这类疾病的环路靶向干预提供了潜在新靶点和理论依据。

文章来源：

https://doi.org/10.1038/s41593-026-02217-z

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