上海
大家好，我是一梦悟空，这里是悟空大白话科普肠道菌群移植（FMT）。点击下方公众号名片关注我吧！
前 言
肠道是全身更新速度最快的组织之一，每隔几天就要完成一次完整自我更新，而支撑这一过程的核心，是位于隐窝底部的肠道干细胞。
随着年龄增长，这些干细胞逐渐失去旺盛的再生能力，使肠道在压力之下恢复得更慢，对外界刺激也更敏感。
过去许多人认为干细胞衰老主要来自年龄累积，但近年的实验结果正在重塑这一认知：干细胞是否保持年轻，与肠道菌群的构成密切相关。
在小鼠体系中，当老年肠道接触到年轻菌群后，原本衰弱的干细胞竟重新焕发活力，暗示肠道衰老可能不是被动的，而是可以被调控的过程。
01菌群与干细胞之间的连接：关键通路决定年轻度
肠道干细胞能否维持活力，取决于一条被视为核心命脉的信号轴：Wnt–Ascl2–Lgr5通路。
Wnt提供启动信号，像是干细胞的“生长指令”；
Ascl2负责调控命运，是维持干细胞状态的关键因子；
Lgr5则是标志性受体，反映干细胞的增殖能力与储备状态。
年轻肠道中，这条通路高度活跃，使干细胞保持持续更新的能力；而老年肠道中，上游Wnt信号下降、Ascl2表达不足、Lgr5群体萎缩，让再生速度逐渐减弱。令人关注的是，这一通路的状态竟会受到肠道菌群直接影响。
▲微生物群调节肠道干细胞隐窝中的典型Wnt信号传导。
在实验中，用抗生素清除小鼠菌群后，肠道干细胞的关键指标明显下滑，隐窝区干细胞的活性因子减少，显示出依赖菌群维持的特征。
当年轻菌群重新进入老年小鼠肠道后，Wnt相关因子的表达得到提升，Ascl2和Lgr5水平也随之恢复。伴随信号重新被点亮，干细胞的再生活动明显增强。
换言之，菌群并非旁观者，它们通过影响Wnt信号的强弱，决定干细胞能否保持年轻状态。
02干细胞为何在老年阶段快速衰退：微生态重组是关键推手
老龄肠道不仅表现出干细胞能力下降，其微生态结构也发生深刻变化。菌群多样性降低、代谢产物转变以及黏液层增厚，使特定菌株更容易附着于肠道表面。
尤其是在老年阶段，有一种菌的比例显著升高，会在局部环境中形成不利于干细胞维持的信号格局，使Wnt–Ascl2–Lgr5通路进一步抑制，加速衰老表型的出现。
▲从年轻小鼠转移的微生物群增强了老年ISC中的典型Wnt信号传导。
研究过程中，一个自然发生的现象尤为重要：老年小鼠的肠道干细胞虽数量尚存，但功能明显不足。
它们在面对辐射损伤时恢复速度变慢，隐窝结构难以重建，再生距离缩短，显示出疲态。与此同时，肠道菌群的结构与年轻小鼠有显著差异。
更关键的是，当这些老年小鼠被重新“植入”年轻菌群后，干细胞的修复能力呈现逆转，隐窝增殖区扩大，损伤后的重建速度明显加快。
这一组合实验揭示了一个核心事实：干细胞老化并不仅由年龄决定，而是受到微生态环境深度调控。
在老年黏液层变厚的背景下，高比例存在的特定菌株会进一步削弱Wnt信号，使干细胞无法维持活性。
年轻肠道由于黏液结构不同，对相同菌株并不敏感，说明老年肠道更容易被微生态偏移影响。
03年轻菌群为何能让老年干细胞恢复？
在肠道干细胞所有的调控路径中，Wnt–Ascl2–Lgr5通路是决定再生能力的根源。
年轻菌群之所以能够恢复老年干细胞活力，关键在于它们能重新激活这一条主轴。
▲年轻的微生物群增强了衰老ISCs的功能。
在菌群移植实验中，年轻菌群进入老年小鼠肠道后：
Wnt相关因子上升
Ascl2表达恢复到接近年轻水平
Lgr5标记细胞比例增加
隐窝再生能力增强
辐射损伤后的修复速度加快
这些变化都指向同一个核心：年轻菌群能够营造更有利的微环境，使干细胞重新拾回年轻时的增殖能力。
年轻菌群提供的代谢产物、与黏液层的接触方式以及对上皮信号的调控，都可能参与重新塑造这一通路的活性。
▲老年动物中Akkermansia mucinniphila水平升高会导致基于Ascl2的典型Wnt信号和ISC功能减弱。
结果是，原本表现出老化迹象的干细胞重新具备再生活力，让肠道组织在面对损伤或压力时更从容、更年轻。
这一机制的意义极其深远：它提示肠道干细胞的老化具有可逆性，而微生态可能是调控衰老速度的关键杠杆。
04衰老可能被延缓：微生态为健康寿命提供新思路
当Wnt–Ascl2–Lgr5通路在老年阶段变得微弱时，干细胞会逐步失去维持肠道活力的能力，衰老表现便会加速显现。
菌群的变化，尤其是组成与代谢格局的偏移，是推动这一下降的重要因素。
而年轻菌群能够重新点亮这一通路，让干细胞恢复增殖潜力，也意味着肠道衰老并非完全不可逆。
这一发现为理解衰老打开了新的视角。微生态不是静态存在，而是高度可塑的系统。
通过优化菌群结构、营造更适合干细胞生存的环境，使Wnt信号保持健康状态，有望成为延缓肠道功能衰退的重要策略。
注明 参考文献
Microbiota from young mice restore the function of aged ISCs
Kodandaramireddy Nalapareddy , David B Haslam , Ann-Kathrin Kissmann……
DOI: 10.1016/j.stemcr.2025.102788
更多有关肠道菌群的相关知识科普，关注我吧！
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
