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膳食蛋白质对身体能量供应、免疫调节和骨骼生长至关重要。然而,一些研究发现,高蛋白饮食与多种年龄相关疾病发生有关,表明膳食蛋白质与衰老之间存在复杂的关系。
虽然许多现有研究发现限制膳食蛋白质可以延长寿命,但高蛋白饮食是否会加速衰老仍有待探索。
2026年1月26日,来自哈尔滨医科大学公共卫生学院的研究团队在Journal of Advanced Research杂志发表题为“High-protein diet promotes aging by activating the CG6415/AMT gene and disrupting mitochondrial homeostasis”的文章。
该研究发现,高蛋白饮食会促进衰老,部分原因是其通过激活CG6415/AMT基因并破坏线粒体稳态,且异亮氨酸在这一过程中起着相对关键的作用。
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研究人员首先探究了饲喂不同蛋白质能量比(5%、10%、15%、20%、25%和30%)饲料对雌性果蝇寿命的影响,发现各组的中位寿命分别为68、75、69、68、62和54天,表明当蛋白质含量超过10%时,寿命会呈剂量依赖性下降。
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为了探究其潜在机制,研究人员对果蝇进行了转录组测序,分别在饮食干预后第18天和第48天进行,实验饮食的蛋白质能量比分别为10%、15%、20%、25%和30%。其中,寿命最长的10%组被用作对照组。
进一步分析发现,共有5364个基因在两个时间点均与寿命存在统计学显著相关性,其中包括3402个与寿命相关的基因,经过严格的筛选和分析,最终发现高蛋白饮食可以激活甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路中CG6415基因。
紧接着,研究人员构建了CG6415全身敲除(KO)或过表达(OE)的果蝇品系。在30 %蛋白质饮食下,CG6415 KO果蝇的中位寿命比对照组延长了15.7%,表明CG6415 KO减轻了高蛋白饮食对果蝇寿命的缩短作用,这提示下调CG6415基因可能与果蝇寿命相关。
机制上,CG6415/AMT基因会抑制氧化磷酸化,破坏线粒体稳态,进而激活p53-p21通路,从而促进衰老和应激损伤。
鉴于膳食蛋白质由氨基酸组成,研究人员最后探究了哪些特定氨基酸的含量增加可能重现高蛋白饮食的效果,发现富含异亮氨酸、缬氨酸和苯丙氨酸的饮食可能是高蛋白饮食导致寿命缩短的关键氨基酸。
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总而言之,该研究表明高蛋白饮食可以激活甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路中的CG6415/AMT基因。这种激活会降低氧化磷酸化效率,破坏线粒体稳态,从而影响衰老。此外,膳食异亮氨酸或是高蛋白饮食激活CG6415/AMT基因并影响衰老过程中的关键氨基酸。
参考文献:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123226000883?via%3Dihub
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