全球首个！牛津大学尼帕病毒载体疫苗启动II期临床试验

预防尼帕病毒暴发的核心手段依然是疫苗研发和早发现早诊断的标准化临床检测技术。尼帕病毒是一种新兴的、高致病性的副粘病毒，于1998年首次在马来西亚暴发。因其高病死率（40%-75%）、人畜共患、潜伏期长等特性，被WHO列为重点研究的病原体。目前尚无专门针对尼帕病毒的疫苗和疗法获批上市。

尼帕病毒自1998年首次暴发以来，已在马来西亚、孟加拉国、印度等国造成多次公共卫生危机，在引起人员死亡的同时还引发严重的经济损失。如首次疫情超过100万头猪被捕杀。直到从患者脑脊液中分离出尼帕病毒后，才使防控出现转折点。

部分疫苗或候选药物已进入临床试验阶段，G蛋白和F蛋白是其研发的核心靶点。义翘神州深耕病毒试剂开发领域18年，已构建包含6000多种科研试剂的ProVir®病毒解决方案，现货供应尼帕病毒相关重组蛋白和抗体！欢迎了解咨询。

疫苗研发新进展

疫苗研发仍是预防尼帕病毒的重中之重。据流行病防备创新联盟（CEPI）报道，牛津大学开发的ChAdOx1-NiVb载体疫苗已于2025年12月在孟加拉国启动全球首个II期临床试验。ChAdOx1-NiVb靶向孟加拉国毒株（NiV-B）的G蛋白，在多种动物模型中显示出保护力。

尼帕病毒入侵主要依赖其表面的两种糖蛋白：G蛋白和F蛋白，因此疫苗设计的主旨是诱导能够中和这两种蛋白的免疫反应。目前全球尚无获批尼帕病毒疫苗，但多款候选疫苗已取得阶段性进展，涵盖腺病毒载体、mRNA、DNA疫苗等多种技术路线。

尼帕病毒疫苗研发技术路线（源自文献：doi: 10.1080/01652176.2019.1580827）

亚单位疫苗通常具有良好的安全性和稳定性。采用NiV可溶性G蛋白，以CpG或明矾为佐剂制备重组亚单位疫苗，在小鼠和猪中能诱导体液和细胞免疫应答。NiV样颗粒含有G、F、M三种蛋白，免疫原性高，在小鼠模型中产生高滴度的血清中和抗体，对病毒攻击具有保护作用。武汉大学赵海艳团队以尼帕病毒G蛋白头部域为抗原靶标，以铁蛋白为载体，成功开发出一种新型的自组装蛋白纳米颗粒疫苗，在小鼠体内产生良好的体液免疫。

载体疫苗常用载体有腺病毒、痘苗病毒、麻疹病毒等。陈薇院士团队研发的一种亨德拉病毒G蛋白突变体疫苗，将第586位丝氨酸突变为天冬酰胺，搭载5型腺病毒载体后，能显著提升宿主针对NiV的交叉抗体反应，可作为具有广谱保护作用的亨尼帕病毒通用疫苗。

核酸疫苗包括DNA疫苗和mRNA疫苗，具有研发周期短、快速获得候选疫苗的优势。Lu等人通过优化G蛋白的表达密码子，构建基于重组黑猩猩腺病毒的疫苗（AdC68-G）和DNA疫苗（DNA-G），金黄地鼠能完全免受NiV的攻击，AdC68-G和DNA-G有望进一步开发。

mRNA疫苗具有安全性高、均衡免疫性好、研发周期短、生产成本低等优势。美国Moderna开发的mRNA-1215疫苗利用脂质纳米颗粒（LNP）包裹编码特定抗原的mRNA，靶向G蛋白，已启动I期临床试验。

科普：尼帕病毒病原学

尼帕病毒（Nipah virus, NiV）属于副黏病毒科，与亨德拉病毒（Hendra virus, HeV）同属。其基因组为单股负链RNA，约18.2kb，编码6种结构蛋白和3种非结构蛋白。病毒由包膜、核衣壳及多种功能蛋白组成。6种结构蛋白分别为核蛋白（N）、糖蛋白（G）、融合蛋白（F）、基质蛋白（M）、磷酸蛋白（P）和大聚合酶（L），在病毒复制、传播和致病过程中具有关键作用，共同支撑NiV的高致病性和传播能力。

尼帕病毒结构及其蛋白组成（源自文献：doi: 10.1080/01652176.2019.1580827）

糖蛋白G（Glycoprotein）以同源四聚体的形式存在于病毒表面，与宿主细胞受体Ephrin-B2和Ephrin-B3特异性结合，启动病毒入侵过程。G蛋白决定病毒的宿主范围和组织嗜性，是病毒入侵的“关键钥匙”，也是中和抗体的主要靶点。

融合蛋白F（Fusion protein）以同源三聚体形式存在，并保持一种亚稳态的融合前构象。在G蛋白与受体结合后被激活，发生剧烈的构象重排，形成稳定的融合后构象。F蛋白将病毒膜和宿主细胞膜拉近并融合，是病毒进入宿主细胞的核心环节。F蛋白融合前构象是诱导强效中和反应的关键，其构象变化直接影响感染效率。

核蛋白N（Nucleocapsid）包裹病毒RNA形成核衣壳复合物（RNP），保护遗传物质免受宿主酶降解，并直接参与病毒复制与转录过程。

基质蛋白M（Matrix protein）位于病毒包膜内侧，连接着RNP和包膜糖蛋白，为病毒粒子组装提供结构支撑，驱动病毒组装和出芽。其核质穿梭功能对病毒生命周期至关重要。

磷酸蛋白P（Phosphoprotein）作为聚合酶辅助因子，与大聚合酶L（Large polymerase）结合并维持其稳定性。同时通过RNA编辑机制产生V、W、C等衍生蛋白，参与病毒的免疫逃逸。L蛋白是病毒复制转录的核心酶，包含RNA依赖的RNA聚合酶、甲基转移酶等功能域，负责催化mRNA合成及基因组RNA复制，是病毒增殖的核心功能蛋白。

义翘神州尼帕病毒科研试剂

义翘神州长期致力于为传染病检测和预防提供高品质的科研试剂和技术服务。公司可现货供应F蛋白、G蛋白及检测抗体。N蛋白、pre-F 三聚体、post-F 三聚体蛋白即将上线，全面助力尼帕病毒疫苗研发和诊断试剂开发。

义翘神州专注于高质量重组蛋白、抗体的生产及CRO服务，产品和服务已覆盖全球90多个国家和地区，全力支持基础研究、药物发现、疫苗研发及体外诊断等多个领域。在传染病研究领域，公司坚持自主创新，构建了覆盖病毒抗原、抗体及相关研究工具的完整产品体系，为科研工作人员提供高效解决方案。

参考文献：

Siyun Yang and Supratik Kar, Are we ready to fight the Nipah virus pandemic? An overview of drug targets, current medications, and potential leads. Structural Chemistry, 2023. https://doi.org/10.1007/s11224-023-02148-6

Raj Kumar Singh, et al. Nipah virus: epidemiology, pathology, immunobiology and advances in diagnosis, vaccine designing and control strategies - a comprehensive review. VETERINARY QUARTERLY, 2019, https://doi.org/10.1080/01652176.2019.1580827

Al-Obaidi MMJ, Muthanna A, Desa MNM. Nipah Virus Neurotropism: Insights into Blood-Brain Barrier Disruption. J Integr Neurosci. 2024. doi: 10.31083/j.jin2305090

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