PHOENICS试验重磅发布，围术期HES安全性与血流动力学优势双证加持

羟乙基淀粉（HES）作为一种人工胶体溶液，常用于术中及术后维持血管内容量。既往有研究提示长期大剂量使用HES可能增加脓毒症患者的急性肾损伤（AKI）风险，但近日，《欧洲麻醉学杂志》上发表的PHOENICS试验1，以大规模、高质量的研究数据，明确证实了HES 130/0.4/9:1在围手术期患者中具备良好安全性，且相对晶体液更好地保证了血流动力学指标的稳定，为全球麻醉医生在围术期应用最新一代HES 130/0.4/9:1以稳定患者术中循环提供了有力佐证。

研究背景

围术期维持血管容量与器官灌注是保障手术安全的关键，当患者出现血流动力学不稳定时，由于胶体液在血管内停留时间更长，从而成为快速改善病情的重要选择。在胶体液的临床选用方面，白蛋白受其稀缺性限制，不能完全满足临床所需，而人工胶体液（如HES）凭借临床易得性和扩容效果确切的优势，常作为白蛋白的替代选择用于容量复苏。

既往研究提示脓毒症患者长期大剂量使用HES可能引发AKI，但该结论的部分数据源于超说明书应用2-3，现有证据显示HES在手术患者中的肾功能影响与晶体液无差异，但因试验样本量不足，难以形成明确结论。2013年EMA明确指出，急性失血手术患者使用合成胶体液的长期安全性数据存在缺口，基于此，在EMA科学与方法学指导下，PHOENICS试验应运而生，旨在系统评估6% HES 130/0.4在手术患者中的安全性与有效性，为临床决策提供高质量循证支持。

研究方法

PHOENICS试验是一项在10个欧洲国家的53个研究中心开展的随机、双盲、平行组、多中心试验，该研究也是迄今为止规模最大的针对大手术中HES与晶体液对比的前瞻性研究，其研究方案是在EMA的科学建议下设计，核心目的是探讨围手术期使用HES在急性肾损伤相关结局方面是否非劣于晶体液。

研究共筛选2346例患者，后共1958例受试者纳入分析。入组标准包括年龄40-85岁、拟行择期腹部手术且预计失血量≥500 ml、美国麻醉医师协会（ASA）身体状况分级为II-III级，排除对HES有禁忌症、脓毒症、急性或慢性肾脏功能不全等患者。随机分为两组，分别接受6% HES 130/0.4电解质注射液（HES组 n=977）或复方电解质醋酸钠注射液（仅晶体液组 n=981）治疗。

在研究终点设定方面，本研究选择基于胱抑素C估算的肾小球滤过率（eGFR）从术前基线值到术后3天内最低值的变化作为主要终点，相较于传统肾功能评估指标如肌酐，胱抑素C具有不受肌肉量、饮食因素影响，且受年龄的影响相对较小的优势4，对于本研究中纳入的40-85岁中老年群体，以及可能存在肌肉萎缩、消瘦的手术患者而言，能更准确地反映患者肾功能水平；同时，胱抑素C对肾功能损伤的检测敏感性更高，可在早期阶段即发现肾功能损伤5，为评估HES对围术期患者肾功能的影响提供更可靠的检测依据。相应非劣效界值的设定亦具备充分的科学依据：基于胱抑素C的eGFR正常范围下限为90 ml/min/1.73 m2，其降低10%或以上即具有明确的临床意义，为确保界值的严谨性以准确区分临床意义变化，经与EMA共同商议，最终设定非劣效界值为降低9%，对应量化指标为8.1ml・min-1・1.73m-2；关键次要终点为术后90天内死亡率和主要术后并发症的复合终点，其非劣效界值亦与EMA商讨设定为7.5%。

研究结果

• 短期结局：多维度安全性指标有保障

研究显示，HES组患者eGFR从基线到最低值的平均变化为-3.4±17.7 ml/min/1.73m2，而仅晶体液组患者的eGFR平均变化为-1.0±17.1 ml/min/1.73m2，两组差异远低于预设的非劣效界值（非劣效性P<0.001）；敏感性分析结果一致；

图. 按分析人群划分的主终点分析的非劣效性界限示意图

同时，术后1-3日，两组患者的血清肌酐浓度与eGFR水平无显著差异；

图. 血清肌酐浓度与eGFR水平变化

通过RIFLE和AKIN评分评估得出的两组患者AKI发生率在术后早期、第28日以及第90日均无显著差异；另外，术后接受肾脏替代治疗（RRT）的患者在两组之间亦无显著差异[HES组有9例患者（0.9%），仅晶体液组有10例患者（1.0%）]。

图. RIFLE和AKIN评分评估的AKI发生率

值得注意的是，相较于临床早期应用的其他剂型，目前临床广泛使用的6% HES 130/0.4优化剂型对凝血功能的影响最低1,6-8，且该效应呈剂量依赖性特征，在围手术期预期剂量范围内，其对凝血功能的影响可忽略不计。本研究结果进一步佐证了这一结论，与仅晶体液组相比，HES组患者的各项凝血功能相关指标未出现具有统计学或临床意义的显著差异。

• 中远期结局：长期安全性数据获持续性验证

术后90日，两组患者的关键次要终点（包括死亡率和主要术后并发症的综合指标）发生率均为35%（风险差异为 0.63%，95% CI -3.83至5.09），远低于7.5%的预设非劣效界值；敏感性分析结论一致。

术后90日内，两组患者接受RRT的比例相近，HES组为0.9%，仅晶体液组为1.0%（P=0.8246），两组死亡率均为3%（P>0.05）。

术后90日至1年期间，两组新增RRT需求的患者均为1例（P=0.9981）；HES组全因死亡率为5.1%，仅晶体液组为6.9%（P>0.05）；1年时，两组总体死亡率亦无显著差异（HES组：8.6% vs. 仅晶体液组：10.1%）。

不良事件发生率方面，HES组与仅晶体液组治疗期间不良事件发生率分别为71%与72%，治疗期间严重不良事件发生率分别为21%与20%；药物不良反应发生率均为5%，其中AKI为最常见类型。严重药物不良反应在两组均偶有发生。

• 血流动力学：HES优势凸显，助力术中稳定

与仅晶体液组相比，HES组患者液体净平衡更低（(0.6±2.9 vs. 1.2±2.7，

P

研究结论

PHOENICS试验虽存在一定局限性，如除死亡率外未纳入其他患者报告结局指标、次要复合结局并发症类型仅纳入中重度事件等。但总体而言，其研究结果具有重要临床意义：对于接受大型腹部手术的患者，围术期使用HES在短期肾功能影响、凝血功能影响、90日死亡率及主要并发症复合结局方面均不劣于晶体液，且1年随访结果相似。此外，相较于晶体液，HES在血流动力学控制方面更具优势；该研究结果不仅为HES在规范临床应用条件下提供了充分的安全性证据，更明确了其在围术期容量管理中持续有效的独特价值。

参考文献：

1.Buhre W, et al. Eur J Anaesthesiol. 2026 Jan 1;43(1):1-10.

2.Brunkhorst FM, et al. N Engl J Med. 2008 Jan 10;358(2):125-39.

3.Perner A, et al. N Engl J Med. 2012 Jul 12;367(2):124-34.

4.https://www.kidney.org/sites/default/files/441-8491_2202_faqs_aboutgfr_v5.pdf

5.杜晨贝妮,等. 医学论坛,2025,7(7):34-37.

6.Jungheinrich C, et al. Drugs R D. 2004;5(1):1-9.

7.Kozek-Langenecker SA, et al. Anesth Analg 2008; 107:382–390.

8.Westphal M, et al. Anesthesiology 2009; 111:187–202.

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