北京
DAC（Degrader-Antibody Conjugate）借鉴ADC的设计理念，利用抗体的靶向性将PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）精准递送至特定组织或肿瘤细胞，从而规避PROTAC自身的递送难题。爱思益普ADC平台通过技术创新，为DAC的研发提供了关键技术支撑，推动了PROTAC技术在ADC领域的应用。
DAC的设计需兼顾抗体抗原表达匹配、连接子稳定性、溶酶体逃逸能力及药物-抗体比率（DAR）优化等挑战。爱思益普平台依托其全球领先的靶点驱动药物发现生物学一体化平台，构建了覆盖靶点验证、抗体-PROTAC偶联优化、细胞水平功能评价及体内药效验证的全链条技术体系，为DAC的研发提供了完整解决方案。在靶点验证阶段，平台通过定制化Cell Panel服务，结合3D增殖、克隆形成等多样化检测手段，精准评估抗体对靶抗原的特异性结合与内吞效率。例如，在某针对EGFR突变型肿瘤的DAC研发中，平台通过TR-FRET技术解析抗体-PROTAC偶联物的稳定性，同时通过Safety Panel预测脱靶毒性，为DAC分子的结构优化提供理论指导。
在偶联工艺优化方面，平台开发了血浆蛋白酶模拟体系，可精准模拟DAC分子在体内的释放环境。例如，在某HER2-DAC项目中，平台通过该体系发现传统连接子在血浆中过早裂解的问题，进而采用PEG化修饰增强连接子亲水性，使药物半衰期延长至10天，同时利用FcRn循环机制优化抗体Fc段结构，减少肾脏清除率，显著提升了药物在血液循环中的稳定性。此外，平台还建立了DAR值与药效的定量关系模型，通过体外实验数据预测体内药效，为DAC分子的DAR值优化提供实验依据。
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