孟鲁司特或致抑郁，儿童用药安全如何保障？

天塌了！家长们的心瞬间揪紧……年销售额超10亿元的儿童常用药孟鲁司特，竟被国家药监局紧急“点名”——说明书新增“抑郁、自杀倾向”等严重神经精神反应警示！谁能料到，这款被无数家庭视为“安全可靠”的哮喘、过敏性鼻炎“救星药”，背后竟藏着如此可怕的隐患？这副作用影响到底有多严重？家长们又该怎样守护孩子的用药安全？今天咱们就好好唠唠。

01，孟鲁司特止咳药

这个药物的精神类副作用一定程度上需要警惕。这个咳嗽药是是一种强效的选择性的白三烯D4受体拮抗剂，原理是减少气道平滑肌对于刺激的反应，减少抑制由白三烯 D4 引起的支气管收缩。

分子结构式也比较明确

但是很早就观察到了这个药物的精神副作用。

02，精神副作用

在临床研究中，并没有发现特别明显的精神异常，但是上市后监测（Post-Marketing Surveillance）系统就接到了大量的患者服用该药物出现了异常行为。比如，噩梦，容易发怒，抑郁，幻觉甚至自杀。

尽管药企曾经做过对照实验，指出这种副作用没显著差异，但是现实却并非如此。比如2017年一项对现实实践中孟鲁司特治疗的精神神经不良反应研究指出，有16%的人因为神经精神原因而不得不停止用药，常见的表现包括易怒、攻击性和睡眠障碍【1】。

作为对比，和吸入性糖皮质激素相比，孟鲁司特引发神经精神性不良反应的相对风险为 12（2-90）。

而在荷兰药物安全中心 Lareb 及世界卫生组织全球数据库 VigiBase®报告中，这个比例就更为夸张了【2】。

比如，儿童群体出现攻击行为高达29.77。

在全球数据库 VigiBase®中，全人群最常报告的不良反应为抑郁（报告比值比 6.93；95% 置信区间：6.5-7.4）。头痛症状在荷兰数据库中报告频率最高（报告比值比 2.26；95% 置信区间：1.61-3.19）。

其他诸如噩梦更是达到了78.04 (69.95–87.07)(95% CI)、自杀念头（Suicidal ideation）是38.27 (34.68–42.22)(95% CI)。

正因为如此，各国监管机构都开始对其介入调查。在2009年的时候，美国食品药品监督管理局（FDA）首次修改其标签，并在2020年最后对其开出了“黑框警告”（Boxed Warning），这也是FDA给出的最严重警告【3】。

警告理由就是：有严重的心理健康副作用，包括自杀念头或者自杀行为

我国最新在2025年12月22日发布《国家药监局关于修订孟鲁司特制剂说明书的公告（2025年第120号）》，警告该药物：

在服用孟鲁司特的各年龄段患者中均报告了神经精神不良反应，其中包括个别严重反应如抑郁和自杀倾向等；若不停药，这些症状可能持续存在。在孟鲁司特治疗期间如出现神经精神症状，应停药并就医。建议患者或看护人警惕神经精神不良反应，在用药期间出现相关症状时应告知医师。

03，可能机制

按理说，这个药物是针对平滑肌，是一个肺部受体药物，怎么会导致精神出问题？可能的原因就在于两点

1、它进入了大脑。研究发现，孟鲁司特会干扰大脑中的谷胱甘肽系统【4】。孟鲁司特代谢物及其催化形成的代谢物在人和小鼠的大脑均有发现，表明可以作用于大脑。

2、它调节了神经。研究发现，孟鲁司特会扰乱多种神经递质和神经类固醇通路，特别是那些参与调节 HPA 或 HTPA 轴的途径，同时还会干扰神经元细胞的线粒体功能。

04，为什么医药公司没发现？为什么是儿童？

这里需要注意的是，在医药公司给出的临床试验数据，并没有发现这个现象，或者说，没那么显著。但是现实中却出现了问题，难道是RCT出问题了？

一个可能原因就是：在设计RCT实验的时候，时间往往比较短，而且会排除掉一些可能有精神病史的人。同时，医药公司实验更倾向于观察这个药物针对咳嗽的效果，所以可能监测过程容易忽视精神影响。

另一个问题，为什么儿童更容易出现问题？可能原因是，儿童本身神经系统处于发育过程，更容易受影响。

1 Benard, Brigitte, et al. "Neuropsychiatric adverse drug reactions in children initiated on montelukast in real-life practice."European Respiratory Journal50.2 (2017).

2Haarman MG, van Hunsel F, de Vries TW. Adverse drug reactions of montelukast in children and adults. Pharmacol Res Perspect. 2017 Oct;5(5):e00341.

3https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-boxed-warning-about-serious-mental-health-side-effects-asthma-and-allergy-drug

4Cátia F. Marques, M. Matilde Marques, Gonçalo C. Justino,The mechanisms underlying montelukast's neuropsychiatric effects - new insights from a combined metabolic and multiomics approach,Life Sciences,Volume 310,2022,121056