国产首款TGCT创新药获批上市 聚焦罕见肿瘤

《科创板日报》12月25日讯（记者 徐红）2016年5月立项启动研发，历时9年7个月，和誉医药（02256.HK）终于迎来首个获批上市的自研创新药产品。

日前，和誉医药宣布，公司自主研发的小分子CSF-1R抑制剂匹米替尼（商品名：贝捷迈®）获国家药监局批准上市，用于手术切除可能会导致功能受限或出现较严重并发症的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者。

据悉，腱鞘巨细胞瘤是一种局部侵袭性肿瘤，全球发病率约为每年每百万人中43例新发病例，中国每年新发人数大约6万人。一直以来，腱鞘巨细胞瘤的临床治疗选择都较为有限，而和誉医药的匹米替尼作为国内首款获批的CSF-1R抑制剂，填补了这一领域的治疗空白。

对于和誉医药自身而言，匹米替尼的获批同样具有特殊意义。公司创始人兼首席执行官徐耀昌博士告诉《科创板日报》记者，要将早期的科学构想最终转化为一款实际药物，整个过程充满挑战。“如今我们成功走通全程，表明和誉具备了成功研发并推动一款新药上市的能力，极大增强了团队信心。”

另据《科创板日报》记者了解，本次匹米替尼的获批是基于全球III期MANEUVER研究的积极结果。作为一家生物科技公司，和誉医药成功推进了这项全球多中心临床研究，并基于同一组数据在中美欧等地同步提交了匹米替尼的新药上市申请，这在国内企业中并不多见。

因此，在徐耀昌博士看来，“这也验证了和誉能够有效开展并管理全球多中心临床试验，有望为后续创新药物的国际化开发积累重要经验。”

▌聚焦罕见肿瘤，匹米替尼开启商业化

目前全球已确认的罕见病超过7000种，受影响的患者约3.5亿。由于发病率低，加上对疾病的认识不足，罕见病患者长期面临诊断困难、治疗手段有限的生存困局。

腱鞘巨细胞瘤正是其中的一种。虽然在性质上属于良性肿瘤，但由于腱鞘巨细胞瘤常生长在关节内部和周围，随着其缓慢增长，就有可能压迫到关节附近的神经、血管和肌腱，严重影响患者的日常活动能力与生活质量。

当前，手术切除是腱鞘巨细胞瘤最主要的治疗方式。然而，该病在临床上可分为结节型和弥漫型，尤其是后者因形态不规则、边界不清，手术难以完全切除，导致术后复发风险显著增高。

腱鞘巨细胞瘤的发病机制与CSF-1（集落刺激因子-1）的异常过表达密切相关。因此基于这一机制，近年来针对CSF-1R靶点的药物陆续被开发并获批用于治疗。除了匹米替尼以外，目前已上市药物还有第一三共研发的培西达替尼以及日本小野制药的Vimseltinib，但这两款药物尚未在国内获批。

早在2023年12月，和誉医药就与德国默克公司达成独家许可协议，授予默克在大中华区就匹米替尼所有适应症进行商业化的权利，并享有全球商业化权利的独家选择权。2024年2月，和誉医药收到默克支付的一次性、不可退还的首付款7000万美元。随着研发进展顺利，默克于2025年4月确认行使全球商业化选择权。一个月后，随着匹米替尼获NMPA优先审评资格，和誉医药也在当月收到默克支付的8500万美元行权费。

“截至目前，公司已从这笔交易中累计获得1.55亿美元。一旦产品上市销售，未来每年还可通过销售分成获得稳定现金流。如果实现销售里程碑，公司还将获得相应付款。仅凭（匹米替尼）这一产品，公司就具备了持续发展的基础。”徐耀昌博士向记者表示。

与其他药企往往倾向于保留国内市场的商业化权利不同，可以看到，和誉医药在此次合作中是选择了更为开放的策略。对此，徐耀昌博士向向《科创板日报》记者解释称，这一决策是基于对公司整体发展战略，以及当时医药市场环境的综合考量。

“2023年医药行业整体面临挑战，因此我们的首要任务是确保现金流安全、维持企业持续运营。在此背景下，与具备卓越商业化能力的国际药企合作，便成为我们最好的战略选择。这不仅能够缓解我们的资金压力，也能够让我们将更多资源投入研发环节。”他说。

▌依帕戈替尼全球多中心临床推进中

从2024年起，和誉医药开始扭亏为盈，而匹米替尼与默克的合作正是背后核心原因。2025年上半年，和誉医药总营收达到了6.57亿元，同比增长20%；净利润3.28亿元，同比增长59%。截至6月30日，公司账上现金余额超23亿元。

目前，和誉医药已构建10余条处于临床阶段的肿瘤产品管线，除了进一步开发匹米替尼以外，其他进展较快的管线包括FGFR4抑制剂依帕戈替尼（ABSK011）、口服PD-L1抑制剂ABSK043、FGFR2/3抑制剂ABSK061等品种。

其中，依帕戈替尼因其独特的精准靶向机制而备受关注。包括依帕戈替尼在内，目前FGFR4抑制剂的研发主要聚焦于肝细胞癌，这是因为在部分肝癌患者中存在FGF19-FGFR4信号通路的异常激活，这被认为是驱动肿瘤生长的一个关键因素。

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）是全球第六大常见癌症，在中国尤其高发。中国HCC病例约占全球总数的55%，是致死率第三的高发恶性肿瘤。其中，FGF19过表达的肝细胞癌患者约占HCC患者总数的30%，这类患者预后较差，临床治疗需求迫切。

依帕戈替尼虽非全球首个进入临床的FGFR4抑制剂，却有望实现“弯道超车”。2025年6月，其在中国开展的3期临床试验已完成首例患者给药。

“依帕戈替尼是继匹米替尼之后，我们研发进展最快的产品。肝癌是一个大适应症，全球每年新发患者规模接近百万，其中近半数在中国，因此未来该产品的商业化将由和誉自主推进。”徐耀昌博士表示。

另一方面，与匹米替尼直接开展全球多中心临床有所不同的是，依帕戈替尼的临床开发优先在中国推进。但这并不意味着该产品将放弃全球市场。

和誉医药首席医学官嵇靖博士告诉《科创板日报》记者，依帕戈替尼的临床研究将分为后线适应症和一线适应症两条线。其中，后线适应症主要在中国开展，这是因为国内患者基数大，而国外后线患者较少。

而针对依帕戈替尼联合PD-(L)1抑制剂治疗肝癌的一线适应症，公司则计划开展全球多中心临床。目前，一线治疗的全球临床方案也已获得美国FDA认可。

“开展全球多中心临床的意义在于缩短开发时间、实现全球同步申报上市，并节约整体研发成本。除非产品只面向中国市场，否则若想进入欧美市场，同步开展临床是最佳选择。”嵇靖博士补充道。