湘雅医院发现，这种常见降脂药可延缓皮肤衰老！

衰老是由多种外源性刺激和内源性因素共同作用导致的，其表现为机体功能不可逆的衰退。衰老过程涉及复杂的基因调控，其中转录因子作为核心调控元件发挥着关键作用。

2025年11月19日，来自中南大学湘雅医院的研究团队在Research杂志发表题为“HOXC10 Protects from Skin Aging by Targeting the FZD6/Wnt/β-Catenin Signaling Pathway”的文章。

该研究发现，同源异型盒C10 (HOXC10) 是与皮肤衰老相关的转录因子调控网络中的核心元件。机制上，HOXC10 可靶向卷曲蛋白6 (FZD6) 的启动子区域，降低其表达，从而激活Wnt/β-catenin信号通路，延缓衰老。

值得一提的是，常见降脂药辛伐他汀作为HOXC10的功能模拟物，在体内外实验均可发挥抗衰老作用。

为了探究皮肤衰老的关键调控因子，研究人员分析了人类年轻/衰老皮肤单细胞数据集中的转录因子调控网络，发现 HOXC10 的转录因子活性特异性地存在于成纤维细胞中，并在衰老皮肤的成纤维细胞中显著下调。

人体和动物实验表明，与年轻组相比，老年组皮肤中 HOXC10 的表达也显著降低。此外，在多种体外细胞衰老模型中，HOXC10的表达显著降低。这些研究结果表明，HOXC10 在衰老皮肤和衰老的人类真皮成纤维细胞 (HDF) 中的表达均下调。

研究进一步探究 HOXC10在 成纤维细胞衰老中的作用，利用慢病毒载体在年轻的HDF细胞中沉默HOXC10，并在年老的HDF细胞中过表达HOXC10。结果发现，HOXC10 抑制显著增加了 SASP 的表达。相反，HOXC10 的过表达则减弱了多种衰老模型的衰老表型。

机制研究表明，HOXC10 通过靶向卷曲蛋白6 (FZD6) 的启动子区域，降低其表达，从而激活Wnt/β-catenin信号通路，发挥延缓衰老的功效。

鉴于 HOXC10 的抗衰老作用，研究人员最后筛选了能够模拟 HOXC10 功能靶点的药物，在对疗效和潜在副作用进行全面评估后，选择辛伐他汀（SIM）进行进一步分析。

通过对 SIM 抗衰效果进行研究，发现 SIM 显著降低了衰老标志物p53、p21、p16和SASP的水平，以及SA-β-Gal染色强度。值得一提的是，SIM处理上调了HOXC10的表达，下调了FZD6的表达。此外，SIM 还可延缓 D-半乳糖诱导的衰老小鼠的衰老特征。这些结果表明，SIM 有望通过作用于HOXC10-FZD6轴来延缓衰老。

总之，该研究结果证实了 HOXC10/FZD6/Wnt 信号在皮肤衰老中的作用，并将辛伐他汀确定为延缓衰老的潜在治疗策略。

参考文献：

https://spj.science.org/doi/10.34133/research.0976