CA-125 化疗后变化对晚期黏液性卵巢癌和透明细胞上皮性卵巢癌治疗结果预测价值:妇科肿瘤协作组研究
背景:关于晚期透明细胞(CC)和粘液性(MU)上皮性卵巢癌(EOC)相关的独特临床或实验室特征的数据有限,特别是 CA-125 抗原水平与预后之间的关系。
方法:本研究回顾性分析了既往报道的7项妇科肿瘤协作组(GOG)针对III/IV期卵巢癌患者的3期临床试验。研究考察了多种临床参数,包括基线CA-125水平及治疗后CA-125水平变化对无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响。
结果:晚期CC和MU EOC患者的临床结局显著差于其他细胞类型(中位无进展生存期分别为9.7个月、7.0个月和16.7个月,P < .001;中位总生存期分别为19.4个月、11.3个月和40.5个月,P < .001)。肿瘤细胞减灭术不充分与两种细胞类型患者的PFS和OS显著降低相关。尽管CC(中位数154 μg/mL)和MU(100 μg/mL)患者的基线CA-125值低于其他细胞类型(275 μg/mL),但该水平似乎并未影响这两种特定EOC亚型的预后。然而,化疗结束时CA-125水平升高与PFS和OS显著降低相关(所有P < .01)。
结论: 对于晚期宫颈癌和混合型卵巢癌患者,化疗前肿瘤减瘤状态是预测预后的最重要变量。治疗结束时CA-125水平与基线相比的变化可作为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的有效指标,并可能反映肿瘤固有的化疗敏感性程度。
介绍
血清 CA-125 水平已被公认为监测上皮性卵巢癌患者治疗反应和确认复发的有效替代指标 。然而,文献主要集中于更常见的卵巢癌组织学类型,特别是浆液性亚型 。
CA-125对透明细胞癌或黏液性卵巢癌的预后价值尚不明确。这两种类型在晚期卵巢癌中均较为罕见,在临床试验中合计约占所有患者的5%~8%。遗憾的是,这些患者的生存率较低。另有报道指出,这两种组织学类型对细胞毒性化疗相对耐药,并且黏液性细胞可能不分泌CA-125抗原。鉴于这些独特的临床特征,人们有理由质疑,这种针对所有上皮性卵巢癌患者确定的预后因素是否也适用于这两种细胞类型。
由于病例数量有限,对透明细胞癌和黏液性卵巢癌的研究较为困难,实际上需要对多项研究的经验进行综合分析。为了探讨晚期透明细胞癌和黏液性上皮性卵巢癌的独特临床特征,尤其关注血清CA-125抗原在这些情况下的预测价值,我们对妇科肿瘤协作组(GOG)的七项III期临床试验(10-16)进行了回顾性研究。本文报告了该评估的结果。
这项对七项大型多机构 3 期 GOG 试验(包括晚期透明细胞癌和粘液性卵巢癌)的检查证实了这些组织学类型的罕见性(在涉及 3000 多名患者的七项研究中,合并发病率为 5%),以及与这些疾病相关的不良预后。
与其他细胞类型一样,疾病分期和残余癌组织量是晚期透明细胞癌或黏液性卵巢癌患者最重要的两个预后因素。值得注意的是,在本系列病例中,与其它细胞类型相比,这两种组织学类型的患者就诊时年龄较小。此外,黏液性卵巢癌的肿瘤分级与生存率之间缺乏相关性也引人注目。
与其他细胞类型相比,晚期黏液性卵巢癌和透明细胞卵巢癌患者中,通过手术减瘤达到显微镜下可见病灶的比例更高。尽管如此,这些患者的总体预后却明显较差。这一事实进一步证实了这两种临床类型相对具有化疗耐药性。
关于晚期透明细胞癌和黏液性卵巢癌患者血清CA-125水平及其与生存率关系的数据也颇具启发性。在这两种类型中,基线(化疗前)CA-125抗原水平均低于其他细胞类型,透明细胞癌和黏液性癌的中位值分别约为其他所有上皮性卵巢组织学类型的二分之一和三分之一。这一现象可能源于初次手术细胞减灭术后肿瘤体积较小,也可能源于这两种恶性肿瘤生物学特性的根本差异。
然而,值得注意的是,虽然基线CA-125水平对预测临床结局的意义不大,但治疗后CA-125恢复正常水平与透明细胞癌和黏液性卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著改善相关。这部分患者约占透明细胞癌或黏液性卵巢癌患者的50%,他们更有可能从治疗中获益。
我们的数据还表明,与浆液性卵巢癌和其他细胞类型相比,目前可用的铂类化疗对晚期透明细胞癌和黏液性卵巢癌的疗效似乎有限,尽管部分具有这些组织学类型且对药物有一定程度敏感性的患者可能从这种治疗中获益。值得注意的是,这些人群的生存率虽然总体上很低,但如果不接受铂类化疗,生存率可能会更低。因此,晚期透明细胞癌和黏液性卵巢癌迫切需要新的治疗方法。
尽管本研究纳入的透明细胞癌(n=109)或黏液细胞癌(n=73)患者数量仍然有限,但它是迄今为止针对晚期透明细胞癌和黏液性上皮性卵巢癌开展的最大规模研究之一。所有数据均基于III期临床试验。患者接受了标准手术治疗,临床信息(临床参数、CA125和预后)以严谨的方式前瞻性收集,但分析采用回顾性方法。我们的数据将为深入了解晚期这两种罕见的上皮性卵巢癌细胞类型提供可靠的信息。
CA-125 change after chemotherapy in prediction of treatment outcome among advanced mucinous and clear cell epithelial ovarian cancers: a Gynecologic Oncology Group study - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubTwitterSM-FacebookSM-Youtube
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