研究发现β-阻滞剂或可有效抑制三阴性乳腺癌进展

莫纳什大学的研究人员在三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤中识别出一种分子生物标志物，这可能有助于确定何时可以使用β-阻滞剂来‘关闭’肿瘤进展。

当身体的神经系统释放压力激素时，这些激素会激活一种叫‘β-2肾上腺素受体’的受体，这可能会加速癌症的扩散。β-阻滞剂是一类用于阻断压力激素影响的药物，莫纳什的研究人员已经将其确定为阻止TNBC患者癌症进展的潜在治疗选择。

莫纳什药物科学研究所（MIPS）团队现在发现，β-阻滞剂在某些患者中如何发挥作用以阻止TNBC的进展，为在诊断时更好地指导β-阻滞剂的使用铺平了道路。

《科学信号》研究已确定，当β2-肾上腺素受体活跃时，两种细胞信号“cAMP”和“钙”的相互作用可能导致癌症进展，而一个名为HOXC12的基因在调控这种相互作用的开启和关闭中起着核心作用。

研究人员使用基因编辑工具CRISPR-Cas9删除了HOXC12，这阻止了β2-肾上腺素受体与cAMP和钙之间的相互作用。这一发现表明，HOXC12可能是识别在诊断时可能受益于β-阻滞剂治疗的患者的关键。

资深作者、MIPS的副教授米歇尔·霍尔斯表示，这个发现让人兴奋，因为越来越多的证据显示，β-阻滞剂与某些三阴性乳腺癌患者的转移防止之间存在强烈联系；然而，直到现在，他们仍然不知道原因。

“我们在MIPS的同事们在这项最新研究中也发挥了关键作用，他们之前发现β-阻滞剂与三阴性乳腺癌（TNBC）患者的死亡率显著降低相关，”副教授霍尔斯说。

“现在我们对这种情况的原因有了更深入的理解。在Science Signaling的研究中，我们分析了几种TNBC癌细胞类型，发现一个特定的基因HOXC12是TNBC中β2-肾上腺素受体-cAMP-钙‘正向反馈环’的关键介导者。这意味着，如果在TNBC患者中检测到HOXC12，他们可能是接受β-阻滞剂治疗的理想人选。”

第一作者、MIPS博士候选人特伦斯·拉姆说，团队还通过分析一个全面的患者基因组数据库，进一步验证了他们的发现。

“患者分析显示，TNBC患者中HOXC12表达水平高与患者的总体生存率较差相关。考虑到这一点，我们的研究团队强烈认为，HOXC12可能是三阴性乳腺癌患者对β-阻滞剂靶向干预反应的新指标，”Lam先生说。

“最终，这个令人兴奋的发现可能为HOXC12存在时改善TNBC患者的生存结果铺平道路。TNBC是一种侵袭性癌症，治疗起来尤其具有挑战性，寻找新的治疗途径非常重要——我们认为，迫切需要进一步研究来确定HOXC12是否能帮助识别在诊断时能从β-阻滞剂治疗中受益的患者，并阻止肿瘤扩散，进而提高生存率。”