科学家揭示肌营养不良症新亚型的致病根源，引发医学界关注

曼彻斯特大学的科学家们已经绘制出导致一种亚型肌营养不良症的微小蛋白链突变的图谱。这项研究发表在《自然通讯》期刊上，为统称为胶原蛋白VI相关肌营养不良症（COL6-RD）的肌营养不良症亚型提供了重要见解。

这个团队首次确定了胶原蛋白VI的高分辨率结构，胶原蛋白VI是赋予我们组织机械强度、伸展和弯曲能力的蛋白质分子网络之一。

这个被称为细胞外基质的蛋白质网络还帮助细胞感知环境，并在机械力作用下相互沟通。

COL6-RD，包括乌尔里希先天性肌营养不良症（UCMD）和贝斯勒姆肌病（BM），可能引发一系列症状，比如肌肉无力、关节挛缩、肌肉张力降低和呼吸肌无力。

它是多种肌营养不良症亚型之一，其他亚型包括更常见的杜氏肌营养不良症——由另一种蛋白质的突变引起——科学家们正在为其开发基因疗法。不过，到目前为止，尚未为COL6-RD开发出相应的疗法。

胶原蛋白是最丰富的细胞外基质蛋白，形成的长纤维比人类头发细得多，称为微纤维。

胶原蛋白VI形成一种微纤维，呈现出珠状的大型结构，由三条独立的蛋白链扭曲和折叠在一起。

这项研究要求科学家们开发小片段的胶原VI，他们称之为迷你胶原。迷你胶原将成为研究或甚至治疗与胶原VI突变相关的疾病的有用工具。

研究的主要作者、曼彻斯特大学生物化学教授克莱尔·博尔多克说：“了解导致一种亚型肌营养不良症的胶原VI微小蛋白链中的突变位置是非常重要的，这有助于未来治疗方案的设计。”

“通过一种叫做低温电子显微镜的技术——这种技术可以将胶原VI放大数十万倍——我们能够确定胶原VI部分的结构，并绘制出疾病突变的图谱。

“这为科学家们提供了设计专门针对突变药物的机会，专注于那些受损的部分。”

她补充道：“我们是第一组确定VI型胶原蛋白高分辨率结构的团队；到目前为止，还没有人能够确定这些突变在VI型胶原蛋白结构中的具体位置。

“这是寻找治疗这些类型肌肉萎缩症的重要一步，也将为加速该领域的科学发现提供动力。

“我们希望我们的研究结果能够提供重要信息，帮助科学界开发治疗方法，比如针对胶原蛋白 VI-RD 的基因治疗。

“这给肌肉萎缩症患者带来了一丝希望，希望有一天能有治疗方法问世，改善他们的生活质量，帮助他们保持活跃和独立。”