夏强院士团队等发布肝前体样细胞治疗肝硬化的首次人体试验数据

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肝硬化是一种严重的疾病，其特征是肝脏逐渐出现瘢痕组织并受损，最终导致重要功能丧失。它通常由慢性肝病引起，比如病毒性肝炎、酗酒、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病，或者药物和毒素造成的损伤。肝硬化可能会引发门静脉高压、黄疸、肝癌，甚至肝功能衰竭等并发症。

尽管肝移植是终末期肝病的根治方法，但合适的供体器官远远供不应求。此外，肝移植还存在诸多风险，包括围手术期并发症、排异反应以及术后感染。肝移植机会的稀缺以及缺乏有效逆转肝硬化的替代疗法，凸显了肝硬化患者持续存在的未被满足的医疗需求。

2025 年 11 月 5 日，上海交通大学医学院附属仁济医院夏强院士、鄢和新教授、翟博教授、俞卫锋教授等联合上海赛立维生物科技有限公司的研究人员，在Cell Discovery期刊发表了题为：Treatment of liver cirrhosis using hepatocyte-derived liver progenitor-like cells: a prospective, open-label, single-arm, safety trial 的研究论文。

该研究报道了利用肝细胞来源的肝前体样细胞（HepLPC）治疗肝硬化的首次人体试验的安全性和有效性数据。

在临床环境中，人们已探索了不使用免疫抑制剂的胎儿肝细胞移植来治疗肝硬化，这显示出作为过渡疗法的潜力。然而，伦理问题以及胎儿肝细胞应用的局限性，促使人们寻求细胞移植的替代策略，以增强肝硬化治疗并刺激肝脏再生。

此前，鄢和新教授团队等已通过化学方法将成熟肝细胞重编程为增殖性的肝前体样细胞——肝细胞来源的肝前体样细胞（hepatocyte-derived liver progenitor-like cell，HepLPC）的潜力。这些细胞与胎儿肝细胞具有相似的基因表达谱，但其对肝硬化的影响仍有待探索。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种将人类原代肝细胞转化为可扩增的肝细胞来源的肝前体样细胞（HepLPC）的方案，这些细胞能高水平分泌基质金属蛋白酶和肝细胞生长因子。

HepLPC大规模扩增及冷冻保存示意图

在硫代乙酰胺诱导的大鼠肝硬化模型中，人源 HepLPC 展现出强效抗纤维化特性并促进肝脏再生。生物分布研究表明，异种 HepLPC 在一周内基本从体内清除，提示其治疗效益可能源于旁分泌信号而非细胞在肝脏中的长期定植。基于 36 只食蟹猴的临床前毒性评估，进一步证实了该疗法的安全性。

在上述实验基础上，研究团队启动了首次人体临床试验（纳入了 9 例肝硬化患者）以评估 HepLPC 的可行性和安全性，在临床试验中，9 例患者（平均年龄 53 岁，主要为乙肝病毒相关肝硬化）经肝动脉输注 HepLPC，且未使用免疫抑制剂。

试验设计与患者分组情况

结果显示，所有患者中未观察到严重不良事件，轻微不良事件与肝硬化患者常见症状一致。该疗法耐受性良好，无输注反应或剂量限制性毒性。尽管 Child-Pugh 和 MELD 评分未显示显著改变，但在 6 个月随访中，部分患者的肝脏生化指标、凝血功能及门脉高压相关参数有所改善。

肝硬化患者接受HepLPC治疗的安全性和可行性

肝硬化患者接受HepLPC治疗的效果

这些结果表明，HepLPC 治疗安全可行，为肝硬化治疗提供了新策略。需进一步开展临床试验评估其对失代偿期肝硬化及慢加急性肝衰竭患者的疗效。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41421-025-00831-y