颠覆认知！最新研究发现：敲掉一个酶，喝再多酒也不伤肝！

一群小鼠即便被迫喝下大量酒精，肝脏也几乎毫发无伤！而秘密武器竟是阻断了体内一种将酒精与“糖”联系起来的关键酶！

这一颠覆性的发现，揭示了酒精成瘾（AUD）和酒精性肝病（ALD）背后一个被忽视的共同黑手。这项研究由美国科罗拉多大学安舒茨医学院 Miguel A. Lanaspa 博士和 Richard Johnson 博士领导，2025年11月10日刚刚发表在权威期刊《自然·代谢》上。这一发现可能彻底改变我们对酒精如何损害身体的理解，并为同时治疗“酒瘾”和“肝损伤”这两种顽疾开辟全新的道路。

故事要从一个诡异的现象说起：为什么很多嗜酒如命的人，同时也都对甜食爱不释手？

人们过去以为这只是“心理作用”或是“巧合”。但科学家们敏锐地察觉到，这背后可能隐藏着一个深刻的生物学秘密。他们顺藤摸瓜，结果挖出了一个令人不寒而栗的真相：酒精不仅是毒药，更是一个“代谢黑客”。

当你饮酒时，酒精（乙醇）并不仅仅是在“燃烧”自己。它会悄悄“劫持”你的身体，启动一个名为“多元醇途径”的古老代谢开关。这个开关一旦被激活，你的身体就会疯狂地将自身的葡萄糖转化为——果糖。

没错，就是那种存在于甜品、饮料中，被认为是导致肥胖和代谢性脂肪肝 (MASLD) 的果糖。

换句话说：喝酒，等于在强迫你的身体变成一座“内部制糖厂”！

然而，故事到这里才刚刚开始。酒精制造了内源性的果糖，但这还不是最致命的。真正的“幕后黑手”是负责处理这些果糖的酶——酮己糖激酶 (KHK)。

如果说酒精制造的果糖是“子弹”，那么KHK就是“扣动扳机的手”。

研究团队进行了一个堪称“釜底抽薪”的实验：他们培育了一批从基因上就敲除了KHK酶的小鼠（KHK-A/C KO小鼠）。

奇迹发生了。

首先，这些“无KHK小鼠”对酒精的渴望大幅下降。在“酒精”和“水”的两瓶选择中，它们的选择明显偏向了水。在更复杂的成瘾模型（如操作性自我给药）中，它们也表现得“心如止水”，不愿为“喝一口酒”而努力。

分子检测证实，它们大脑中与成瘾和奖赏相关的关键蛋白 (AFosB) 水平低得可怜。

难道阻断KHK，就能“一键戒酒”？别急，更大的惊喜来了。

研究人员随后进行了最残酷的测试：他们强行给这些“无KHK小鼠”灌注了与正常小鼠等量的酒精（乙醇配对喂养）。

按照常理，这么喝下去，肝脏应该早就“报废”了。

然而，当研究人员检查它们的肝脏时，所有人都惊呆了：这些小鼠的肝脏几乎完好无损！

与正常小鼠（对照组）严重的肝脏脂肪变性、炎症和纤维化相比，“无KHK小鼠”的肝脏干净、健康，仿佛自带“金钟罩”。

这太疯狂了！同样的酒精量，一个肝硬化“ICU”，一个健康“健身房”。区别仅仅在于那把叫做KHK的“钥匙”。

为什么会这样？研究揭示了一个“双重锁定”机制：

1. 肝脏“解毒”失灵：KHK被阻断后，肝脏中负责清除乙醇有毒代谢物——乙醛——的关键酶 (ALDH) 也随之减少。乙醛是导致你宿醉、脸红、恶心的元凶。乙醛在体内堆积，会让饮酒体验变得极其不适。这简直就是内置的“戒酒药”！
2. 肠道“渴望”信号被逆转：正常情况下，酒精会抑制肠道释放一种叫GLP-1的激素，而GLP-1恰恰是抑制酒精摄入的“刹车”信号。KHK的缺失，意外地恢复了GLP-1的水平，等于重新踩下了“刹车”，从根本上降低了饮酒的欲望。

这还没完。研究人员还测试了一种KHK的药理抑制剂（CRP427），在那些已经被培养出严重酒瘾的小鼠和“酒鬼”大鼠身上使用。

结果同样喜人：即便是“老酒鬼”，在用了这种药后，饮酒量也显著减少了。

这项研究的意义远不止于“戒酒”。它首次证明，酒精性肝病 (ALD) 和代谢性脂肪肝 (MASLD)，这两种过去被认为病因不同的肝病，竟然共享着一个共同的、依赖果糖和KHK的致病通路。

我们一直在寻找杀死肝的“凶手”，以为一个是酒精，一个是糖。现在才发现，酒精这个“黑帮老大”，竟然把糖变成了自己的“马仔”，两者狼狈为奸，共同摧毁了我们的肝脏。

阻断KHK，就是那个同时打倒“老大”和“马仔”的精准武器。一个针对酒精成瘾和肝脏损伤的全新治疗方案，或许即将到来。

参考文献:

Identification of a common ketohexokinase-dependent link driving alcohol intake and alcohol-associated liver disease in mice.Nature Metabolism(2025). DOI: 10.1038/s42255-025-01402-x