辉瑞与诺和诺德，争的到底是什么？

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（来源：商图药讯）

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为了争夺GLP-1减肥药开发商Metsera，辉瑞与诺和诺德争得不可开交。

9月21日，辉瑞已经与Metsera签署《合并协议与计划》，以49亿美元现金及24亿美元里程碑付款的对价进行收购。这项收购原本只差监管部门的同意，但诺和诺德却突然横插一脚。

为了得到Metsera，诺和诺德先是在10月底报价90亿美元（60亿首付款+30亿里程碑款），而后又在11月初将价格提升至100亿美元，面对“泼天富贵”Metsera管理层显然动摇了。眼看到手的鸭子飞了，辉瑞不生气是假的。但它并没有与诺和诺德展开正面竞价，而是直接进行反垄断诉讼，选择将诺和诺德告上法庭。

为何名不见经传的Metsera会成为两大巨头的必争之地呢？辉瑞与诺和诺德之间究竟争抢的是什么？

01

一张“下半场”的入场券

既然双方争夺的焦点在Metsera身上，那么我们就全面剖析一下Metsera的管线布局。

截至目前，Metsera公司的管线布局并不多，只有 MET-097i、 MET-233i、MET-002三条管线进入临床，其他管线布局仍处于临床前阶段。因此，这三条临床中的管线正是一切争夺的核心。

图：Metsera临床管线一览，来源：公司公告

（1）MET-097i与MET-002

MET-097i，目前正处于临床2期。虽为GLP-1单靶点药物，但却是一款偏向型激活 GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）。与传统GLP-1 RA相比，偏向型激活 GLP-1 RA被认为具有强化疗效的作用，而MET-097i正是目前全球进度领先的偏向型激活GLP-1 RA之一，进度仅次于先为达生物的埃诺格鲁肽。

GLP-1 受体（GLP-1R）在与配体结合后，可募集 G 蛋白与β-arrestin两类信号分子。其中， G 蛋白激活后会启动以环磷酸腺苷（cAMP）为核心的下游通路，达到减重降糖的目的；而β-arrestin则可能促进 GLP-1R 内吞，从而产生脱敏等副作用。

MET-002为口服版产品，目前处于临床1期。

（2）MET-233i

MET-233i 是一款超长效月制剂的胰淀素（Amylin）类似物，Amylin被证实能够延缓胃排空、抑制食欲、减少胰高血糖素分泌。Amylin与GLP-1联用极有可能成为减重疗法的下一个答案。

尽管MET-233i 仅处于临床1期，但却是Metsera公司最核心的竞争力所在。相关临床数据显示，MET-233i在36天内显示出高达8.4%较重效率，虽不及诺和诺德等竞品，但却拥有19天的半衰期，能够实现低频次的每月给药。而且Metsera公司已经同步开展了MET-233i+MET-097i的联用临床。

综合来看，Metsera公司是一家布局“下半场”的公司，Amylin+GLP-1的联用，给与了市场极大的想象空间。即使是在减肥药领域布局较弱的辉瑞，也有望通过收购Metsera而获得争夺减肥药“下半场”的入场券，这也是为何辉瑞愿意一掷千金的原因。

02

诺和诺德的底线

之所以诺和诺德会出手干预，主要是因为Metsera动的正是诺和诺德的蛋糕。

在减肥药“上半场”的竞争中，一路领先的诺和诺德最终被礼来的替尔泊肽（GLP-1/GIP 双受体激动剂）所击败，从而遭遇业绩“滑铁卢”。诺和诺德想要翻身，就必须赢下“下半场”的竞争。

对于减肥药的“下半场”，礼来与诺和诺德有着完全不同的理解。

礼来凭借替尔泊肽双靶点的疗效优势，已经处于领跑状态，它目前的核心思路在于建立起稳固的护城河。一方面，礼来继续布局GLP-1R/GIPR/GCGR 三受体激动剂Retatrutide，希望将减重效率拉满；另一方面，礼来强势布局“减脂增肌”赛道，希望直接赢下“下半场”的竞赛。

处于被动的诺和诺德则走了一条完全不同的路线，那就是强势布局GLP-1与Amylin和FGF21靶点的联用。尤其是围绕是Amylin靶点，诺和诺德几乎动用所有资源，开设了“GLP-1与Amylin联用”、“Amylin/GLP-1双受体激动剂”、“GLP-1/GIP/Amylin三靶点激动剂”等多条路线。

图：全球Amylin管线一览，来源：麦高证券

礼来虽然也跟进这一靶点，但投入力度明显不足，更像是试水性质。几乎“ALL IN”的诺和诺德，已然将Amylin视为必须拿下的“底线”，这是不容有失的。

然而，即使诺和诺德已经如此重视，但Metsera还是凭借MET-233i的超长效表现，在诺和诺德构建的“堡垒”上撕开了一条口子。而辉瑞的并购，更有可能直接颠覆诺和诺德在Amylin领域的所有布局，因此它必须要出手搅黄辉瑞的交易。

即将开启的减肥药“下半场”，既是一场路线之争，亦是一场卡位之争。辉瑞希望能够通过并购Metsera获得一席之地，而诺和诺德则要守住底线来与礼来殊死一搏。

诺和诺德可以在与礼来“下半场”的布局中败下阵来，但决不能接受尚未开战就先被辉瑞“偷了家”。