肺鳞癌一线治疗新突破，无进展生存期近1年！

作者：seacat

最近举行的欧洲肿瘤内科学会2025年会（ESMO 2025）上，上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授口头报告了依沃西单抗（抗PD-1/VEGF）联合化疗一线治疗肺鳞癌的III期随机对照研究数据。报告的数据显示，依沃西单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）达11.14个月，相比替雷利珠单抗（抗PD-1）联合化疗组的6.9个月显著延长，且不良反应增加轻微，出血事件总体较少。

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入组患者30%有咯血史

PD-L1阴性患者获益显著

HARMONi-6研究是一项在中国开展的多中心，随机对照的 III期研究，比较依沃西单抗联合紫杉醇+卡铂和替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂，一线治疗肺鳞癌的疗效和安全性。

肺鳞癌由于易出血，因此较少应用抗血管治疗，而依沃西单抗的VEGF靶点正是抗血管生成靶点。HARMONi-6研究纳入532例患者，随机1：1分组，这些患者中63.2%的患者为中央型肿瘤，8.8%的患者出现肿瘤空洞，17.5%的患者出现大血管包裹，约30%有咯血史。这些患者的特征过往多数是不适合抗血管治疗的。那么依沃西单抗治疗这些患者是否安全有效呢？

图一 HARMONi-6研究患者基线特征

图中的伊万诺昔单抗应为依沃西单抗

HARMONi-6研究结果显示依沃西单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）为75.9%，中位缓解持续（DOR）时间为11.2个月，就是说75.9%的患者肿瘤显著缩小，而且肿瘤显著缩小的患者有一半可以至少维持11.2个月以上。与之相比，替雷利珠单抗联合化疗组的ORR为66.5%，中位DOR为8.38个月。

不论PD-L1表达高低，依沃西单抗组的ORR都更高。

图二 HARMONi-6研究的ORR和DOR数据 蓝色为依沃西单抗+化疗组，红色为替雷利珠单抗+化疗组

CR为完全缓解、PR为部分缓解、SD为疾病稳定、PD为疾病进展

依沃西单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）为11.14个月，即一半的患者的疾病受控且生存的时间超过11.14个月。而替雷利珠单抗联合化疗组的中位PFS为6.9个月，两组差异显著，依沃西单抗组疾病进展或死亡风险降低了40%（HR 0.60）。

图三HARMONi-6研究的PFS曲线，蓝色为依沃西单抗+化疗组，红色为替雷利珠单抗+化疗组

亚组分析显示不论PD-L1表达高低、是否肝转移等，依沃西单抗联合化疗组的PFS均有获益。其中PD-L1<1%的患者接受依沃西单抗联合化疗的PFS获益最显著（PFS HR 0.55），PD-L1 1-49%的患者PFS获益次之（PFS HR 0.66），而PD-L1≥50%的患者中PFS获益相对不显著（PFS HR 0.71）

图四 不同PD-L1表达的PFS曲线，蓝色为依沃西单抗+化疗组，红色为替雷利珠单抗+化疗组

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不良反应增加轻微，出血事件总体较少

安全性方面，依沃西单抗联合化疗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）和严重TRAE仅略高于替雷利珠单抗联合化疗组，而停药率则略低于替雷利珠单抗联合化疗组。TRAE导致死亡的比例也略低于替雷利珠单抗联合化疗组。

图五 安全性总结

图中伊沃奈西单抗应为依沃西单抗

≥3级免疫相关不良事件（irAE）依沃西单抗联合化疗组发生率为9.0%，低于替雷利珠单抗联合化疗组的10.2%。严重irAE发生率，依沃西单抗联合化疗组的发生率为8.6%，替雷利珠单抗联合化疗组为9.8%。

• 出血事件发生率（任何级别/≥3级），依沃西单抗联合化疗组为21.4/1.9%，替雷利珠单抗联合化疗组为9.4/0.8%。
• 动脉血栓栓塞发生率（任何级别/≥3级），依沃西单抗联合化疗组为1.1/1.1%，替雷利珠单抗联合化疗组0。
• 静脉血栓栓塞发生率（任何级别/≥3级），依沃西单抗联合化疗组为0.8/0%，替雷利珠单抗联合化疗组1.1/0.4%。

总的来看，依沃西单抗的不良反应只略微增加，当然出血事件总体虽然少，但3级的也有1.9%，还是需要注意监控。

图六 免疫和抗VEGF相关不良事件 蓝色为依沃西单抗联合化疗组，红色为替雷利珠单抗联合化疗组

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依沃西单抗PFS遥遥领先

能否转化为OS获益？

依沃西单抗联合化疗一线治疗肺鳞癌的中位PFS数值遥遥领先于其他免疫化疗方案。依沃西单抗的PFS和安全性数据足以让依沃西单抗在国内获得肺鳞癌一线治疗的适应症。

目前HARMONi-6研究的总生存期（OS）数据尚未成熟，因此依沃西单抗能否延长总生存期仍不清晰。过往非鳞非小细胞肺癌免疫+抗血管+化疗的研究多数是PFS有获益，但OS的获益不够显著，那么肺鳞癌是否会有不同呢？毕竟肺鳞癌过往是很少接受抗血管治疗的，肺鳞癌的后续治疗选择也较少，依沃西单抗依靠强劲的一线PFS获益或许在肺鳞癌上会有所突破。

图七不同肺鳞癌一线免疫化疗研究的PFS，粉红色为依沃西单抗

图八，过往抗血管+免疫+化疗的研究多数只改善PFS而无法延长OS

图九 抗血管治疗不能延长OS的原因

参考文献

Shun Lu, et al. LBA4 - Phase III study of ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small cell lung cancer (HARMONi-6).Presented at ESMO 2025.

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