驯鹿生物CAR-T细胞临床成果登国际顶级期刊《Blood》，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤

驯鹿生物于近日宣布，其自主研发的全人源靶向 GPRC5D CAR-T 细胞治疗产品 RD118，在治疗复发 / 难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的最新临床研究成果，已发表于国际血液学领域顶级期刊《Blood》。

该成果显示，RD118 在经多线治疗后复发的 R/R MM 患者中，展现出显著疗效与可控安全性，为这类患者提供了全新治疗选择。

Fully Human anti-GPRC5D CAR T-Cell Therapy RD118 Induces Durable Remissions in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

研究基本信息

此次发表于《Blood》的文章标题为 “全人源靶向 GPRC5D CAR-T 细胞疗法 RD118 治疗复发 / 难治性多发性骨髓瘤患者获得持久缓解”。这是一项开放标签、剂量探索性 1 期临床研究，核心目的是评估 RD118 治疗 R/R MM 的安全性和有效性。

研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院联合开展，对应的临床试验注册号分别为 NCT05759793 和 NCT05219721。

研究患者与治疗方案

本次研究共纳入 18 例接受 RD118 输注的患者，其中 17 例为 R/R MM 患者，1 例为原发性浆细胞白血病（pPCL）完全缓解后复发患者。

患者基本特征

中位年龄 59.5 岁，中位既往治疗线数达 5 线，意味着患者已接受过多次治疗。

高风险特征突出，包括 50% 患者存在双打击细胞遗传学异常、50% 为三耐药、22.2% 为五耐药，另有 38.9% 患者曾接受过靶向 BCMA 的 CAR-T 治疗。

治疗方案

患者先接受清淋预处理，随后分阶段输注 RD118：

剂量递增阶段：分别输注 1.0、2.0 或 3.0×10⁶ cells/kg 的 RD118 细胞。

扩展阶段：统一输注 2.0×10⁶ cells/kg 的 RD118 细胞。

核心研究结果：疗效显著，安全可控

截至中位随访 17.0 个月时，研究呈现出两大关键结论，疗效卓越且安全性良好。

疗效数据：缓解率高，缓解持久

总体缓解率（ORR）达 94.4%，其中 72.2% 的患者达到完全缓解或严格意义上的完全缓解（CR/sCR）。

特殊群体疗效突出：7 例曾接受靶向 BCMA CAR-T 治疗的患者中，ORR 仍达 85.7%，且 5 例（71.4%）达到 CR/sCR；3 例伴有髓外疾病的患者及 1 例 pPCL 患者，均达到 sCR 并维持至末次随访。

生存数据优异：中位无进展生存期（PFS）为 18.2 个月；12 个月 PFS 率和总生存（OS）率分别达 82.1% 和 93.3%。

安全性数据：不良反应可控，无严重风险

细胞因子释放综合征（CRS）发生率为 88.9%，但以 1-2 级为主，仅 1 例患者出现≥3 级 CRS，且治疗后迅速缓解。

仅 1 例患者出现 3 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），72 小时内即缓解。

研究期间未报告小脑毒性或治疗相关死亡事件。

专家解读：新靶点与创新设计成关键

上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青教授表示："多发性骨髓瘤仍是一种难以治愈的恶性浆细胞疾病。尽管靶向BCMA的CAR-T疗法为复发/难治患者带来了巨大变革，但抗原逃逸等问题还是容易导致复发，这使寻求新靶点成为破局的关键。GPRC5D因其高表达、特异性及独立于BCMA的特性而备受关注。本次研究结果有力地印证了其潜力：在既往接受过靶向BCMA CAR-T治疗的患者中，RD118仍能实现85.7%的总体缓解率，且其中71.4%的患者达到了完全缓解，这充分证明了GPRC5D是一个极具价值的治疗新靶点。"

华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授表示："RD118的创新设计是其出色临床表现的基石。它是一款靶向GPRC5D的新型CAR-T细胞疗法，采用全人源纳米抗体（VHH）作为抗原结合域，相较于传统单链抗体（scFv）的设计，分子尺寸更小、免疫原性更低，并可能具有更强的持久性，这为克服现有同类疗法的安全性瓶颈提供了新思路。同时，结合4-1BB/CD3ζ信号域对T细胞活性和持久性的精细调控，共同使其成为一款极具竞争力的下一代CAR-T产品。"

企业表态：加速推进，惠及全球患者

驯鹿生物创始人兼首席执行官张金华女士表示："很高兴驯鹿生物自主研发的靶向GPRC5D的CAR-T产品RD118在治疗复发难治性多发性骨髓瘤中卓越的临床研究成果得以在国际顶级期刊《Blood》上发表。这是该产品的IND在2024年6月获得国家药监局许可后，迎来的又一重要里程碑。多发性骨髓瘤的治疗格局需要不断引入创新力量，GPRC5D已与BCMA一样，是构成这一格局的重要靶点之一。RD118是我们基于全人源单抗平台开发的CAR-T产品，其设计旨在为患者提供一种新的治疗选择，尤其是对既往接受过靶向BCMA CAR-T治疗的复发患者，再次给予了一个新的希望。此次发表将激励我们持续推进RD118的临床研究，以期早日将这一创新疗法带给全球更多患者。"

关于RD118

RD118是一种个体化定制、自体回输的靶向GPRC5D的基因修饰T细胞免疫治疗产品，能识别和清除表达GPRC5D的恶性肿瘤细胞。GPRC5D靶点在多发性骨髓瘤细胞上高表达，在正常组织中仅在浆细胞和毛囊细胞中表达，是新兴的多发性骨髓瘤治疗的安全和有效靶点。

RD118的靶点识别结构域开发自驯鹿特有的全人源单域抗体平台，具有高亲和力，高特异性及低免疫原性的优点；胞内采用4-1BB（CD137）和 CD3ζ信号结构域融合。RD118在抗体筛选和结构优化方面进行了深度开发，候选分子表现出优异的体外杀伤活性和体内抑瘤能力，同时具有良好的体内扩增和存续能力，具备较强的开发潜力。

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