2025 ESMO | 康宁杰瑞HER2双抗ADC药物JSKN003多项临床研究数据精彩亮相

苏州2025年10月20日/美通社/ -- 康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，HER2双抗偶联药物（ADC）JSKN003治疗原发性铂难治卵巢癌和HER2阳性转移性结直肠癌的两项最新临床研究数据，以及对比研究者选择化疗治疗铂耐药卵巢癌的确证性研究设计，以壁报形式在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布。本届ESMO大会于当地时间2025年10月17日至21日在德国柏林召开。

主题：HER2双抗偶联药物（ADC）JSKN003治疗原发性铂难治卵巢癌
壁报编号：1079P
现场壁报展示时间：2025年10月18日（星期六）
第一作者：吴小华教授，复旦大学附属肿瘤医院
报告人：李佳佳博士，复旦大学附属肿瘤医院

研究方法

尽管ADC疗法在铂耐药卵巢癌（PROC）的治疗中取得了一定进展，但对原发性铂难治卵巢癌（定义为一线含铂治疗方案末次给药后3个月内出现疾病进展）仍疗效有限，且该患者群体多被临床试验拒绝纳入。相较于非原发性铂难治患者，该人群预后更差，亟需新的治疗选择。在中国进行的Ⅰ/Ⅱ期临床研究JSKN003-102（NCT05744427）纳入晚期实体瘤患者，接受不同剂量的JSKN003单药治疗。本次ESMO大会上展示了JSKN003治疗原发性铂难治卵巢癌的研究结果。

研究结果

截至2025年6月13日，共入组26例原发性铂难治卵巢癌患者，接受每3周一次6.3mg/kg剂量的JSKN003单药治疗。患者中位年龄为54岁，80.8%的患者ECOG PS评分1分。15例患者为HER2无表达（IHC 0），8例患者为HER2有表达（IHC 1+/2+/3+）（其中仅1例为IHC 3+），3例患者无肿瘤样本进行评估。所有患者既往均接受过治疗，其中84.6%的患者既往接受过贝伐珠单抗治疗，26.9%的患者既往接受过PARP抑制剂治疗，57.7%的患者既往接受过2线及以上的系统性抗肿瘤治疗。此外，38.5%的患者存在肝转移，26.9%的患者存在肺转移。

疗效：截至2025年6月13日，25例疗效可评估患者的客观缓解率（ORR）为32.0%，疾病控制率（DCR）达到72.0%，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，9个月总生存（OS）率为65.4%。在不同HER2表达亚组中均观察到疗效。

安全性：4例患者（15.4%）发生3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs），仅1例患者（3.8%）发生治疗相关严重不良事件（TRSAE），无TRAE导致死亡。2例患者发生间质性肺炎（ILD），均为1级。

研究结论

JSKN003在治疗选择有限的原发性铂难治卵巢癌患者中展现出显著的疗效和良好的耐受性，且不同HER2表达亚组均有获益，有望为这一患者群体带来新希望。

主题：HER2双抗偶联药物（ADC）JSKN003在HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效与安全性
壁报编号：806P
现场壁报展示时间：2025年10月19日（星期日）
第一作者&报告人：刘丹教授，北京肿瘤医院

研究方法

JSKN003在中国进行的一项Ⅰ期（剂量递增和剂量扩展）/Ⅱ期（队列扩展）研究（JSKN003-102，NCT05744427），入组晚期或转移性实体瘤患者。本次ESMO大会公布了该项研究中治疗HER2阳性(IHC 3+或2+/FISH+)转移性结直肠癌的疗效与安全性数据。

研究结果

截至2025年6月30日，共入组33例HER2阳性转移性结直肠癌患者，32例患者接受每3周一次6.3mg/kg剂量治疗，1例患者接受每3周一次8.4mg/kg剂量治疗。患者中69.7%为男性，中位年龄59岁（范围：30-69岁），所有患者均为Ⅳ期结直肠癌，其中54.5%存在肝转移。患者中有5例（15.2%）携带RAS/RAF突变，包括1例BRAF V600E突变。所有患者均为标准治疗失败，其中42.4%的患者既往接受过3线及以上治疗。

疗效：32例疗效可评估患者ORR为68.8%，DCR为96.9%。其中31例BRAF V600E野生型患者中，ORR达71.0%，DCR为100%，中位缓解持续时间（DoR）为9.89个月（95% CI：5.78-NE），中位PFS达到11.04个月（95% CI：6.9-14.03），9个月PFS率为66.6%。

安全性：中位随访时间为9.26个月（95% CI：5.82，12.35）。全部33例患者中7例发生3级及以上TRAEs（21.2%），无TRAE导致终止治疗或死亡。常见TRAEs为腹泻和恶心，多为1-2级。4例患者（12.1%）发生ILD，均为1-2级。

研究结论

JSKN003对接受过多线抗肿瘤治疗的HER2阳性结直肠癌患者疗效显著，且安全性可控、可预测。研究表明JSKN003的双表位HER2抗体设计能增强靶点结合能力，进而提升结直肠癌患者的临床获益。

主题：JSKN003-306：HER2双抗偶联药物（ADC）JSKN003对比研究者选择化疗治疗铂耐药卵巢癌（PROC）的Ⅲ期临床研究
壁报编号：1219TiP
现场壁报展示时间：2025年10月18日（星期六）
第一作者&报告人：吴令英教授，中国医学科学院肿瘤医院

研究背景

铂耐药复发性卵巢癌（PROC）预后较差，对当前标准治疗方案非铂类单药化疗联合或不联合贝伐珠单抗的响应率低，ORR仅15%，PFS约3个月，OS约12个月。铂耐药复发已经成为卵巢癌治疗的困境和挑战。

在澳大利亚开展的Ⅰ期临床研究JSKN003-101（NCT05494918）和在中国开展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究JSKN003-102（NCT05744427）的汇总分析中，JSKN003单药治疗PROC显示出良好的疗效。以上临床研究的数据以壁报形式在2024年ESMO年会上首次亮相，并在2025年ASCO年会上更新：截至2025年2月28日，共46例PROC患者接受JSKN003每3周一次治疗，45.7%的患者为HER2无表达（IHC 0）；46例疗效可评估的患者中，91.3%出现肿瘤缩小，ORR达63.0%，中位PFS为7.7个月，9个月OS率为89.9%；在HER2有表达（IHC 1+/2+/3+）的患者中，ORR和中位PFS分别达到72.2%和9.4个月。

基于以上两项临床研究的汇总分析结果，JSKN003已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）突破性疗法认定。截止目前，JSKN003是唯一获得此认定的不限制HER2表达水平的HER2 ADC。

研究设计

JSKN003-306（NCT06751485）是一项随机、开放、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究，入组铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，不限HER2表达水平。主要入选标准包括：≥18周岁、既往接受过1~4线系统性抗肿瘤治疗、末次含铂化疗后6个月内发生疾病进展、ECOG PS评分0-1分、具备充足的器官功能、有符合RECIST v1.1标准的可测量病灶。关键排除标准包括：既往接受过含拓扑异构酶I抑制剂的ADC、活动性CNS转移、ILD和未控制的并发症。

纳入的患者按照1:1的比例随机，根据以下因素进行分层：无铂间期（≤3个月 vs 3-6个月）、既往抗肿瘤治疗线数（1/2线 vs 3/4线），以及中心实验室评估的HER2表达状态（表达 vs 不表达）。试验组接受JSKN003 6.3mg/kg每3周一次给药，对照组接受研究者选择的化疗（紫杉醇、脂质体多柔比星或托泊替康）。主要研究终点为BICR（盲态独立中心评估）根据RECIST v1.1评估的PFS和OS，次要终点为BICR评估的其他疗效终点（ORR、DoR、DCR）和研究者评估的疗效、安全性及其他指标。

JSKN003-306研究计划在中国80个中心入组556例患者，2025年2月已完成首例患者入组，目前正处于患者招募阶段。该研究的开展将进一步验证其相较于现有疗法的优效性，有望为铂耐药卵巢癌的治疗带来重大突破。

关于JSKN003

JSKN003是康宁杰瑞基于HER2双抗KN026、利用自研的糖基定点偶联技术开发的第一款双抗ADC。JSKN003能够结合肿瘤细胞HER2的两个表位，通过增强的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，发挥肿瘤杀伤作用。较同类ADC药物，JSKN003具有更好的血清稳定性、更低的血液学毒性、更强的肿瘤抑制和旁观者杀伤效应，显著扩大了治疗窗。

既往临床研究结果显示了JSKN003极高的安全性，在接受过多线抗肿瘤治疗的多种晚期实体瘤患者中，尤其在铂耐药卵巢癌、HER2高/低表达的乳腺癌、HER2阳性结直肠癌/胃癌以及HER2高表达的其他实体瘤患者中疗效明显。JSKN003已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予两项突破性疗法认定，用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，及奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌；已获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定（ODD），用于治疗胃癌及胃食管结合部癌（GC/GEJ）。目前JSKN003治疗HER2低表达乳腺癌、铂耐药卵巢癌、HER2阳性乳腺癌的三项Ⅲ期临床研究以及多个Ⅱ期临床研究正在顺利进行。

2024年9月，康宁杰瑞与石药集团（股票代码：1093.HK）全资子公司上海津曼特生物科技有限公司（以下简称"津曼特生物"）达成授权合作，津曼特生物获得在中国内地（不包括香港、澳门及台湾地区）开发、销售、许诺销售及商业化JSKN003用于治疗肿瘤相关适应症的独家许可及再许可权，并成为JSKN003肿瘤相关适应症在中国内地的唯一上市许可持有人（MAH）。康宁杰瑞保留JSKN003的独家生产权。

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞是一家以创新驱动、聚焦肿瘤治疗领域的生物制药公司。2019年12月12日，公司在香港联交所主板上市（股票代码：9966.HK）。

康宁杰瑞依托自主研发的单域抗体、双特异性抗体、糖基定点偶联、连接子载荷、双载荷偶联及高浓度皮下制剂等核心技术平台，构建了具有差异化创新和国际竞争力的产品矩阵，覆盖抗体偶联药物（ADC）、双抗及单域抗体等前沿领域。

公司已有1款产品获批上市，恩沃利单抗注射液KN035（商品名：恩维达®，全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂），在肿瘤治疗的便捷性和可及性上做出了重大突破；HER2双抗KN026（安尼妥单抗注射液）针对二线及以上HER2阳性胃癌的上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）受理；4款双抗ADC药物已进入临床阶段，并且正快速推进以双载荷ADC为代表的下一代ADC新药管线。目前公司已与石药集团、ArriVent、Glenmark等合作方达成多项针对产品或技术平台的战略合作。

"康达病患，瑞济万家"。康宁杰瑞致力于解决未满足的临床需求，开发高效、安全、具有全球竞争优势的抗肿瘤药物，以"中国智造"的抗癌方案惠及全球患者。

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