ESMO | 全球首个OS、PFS双获益，科伦博泰TROP2 ADC领跑肺癌二线治疗

每一届ESMO大会都是全球肿瘤创新力量的 “巅峰竞技场”，前沿数据的激烈交锋推动着肿瘤治疗理念的迭代升级。

今年10月，这场欧洲最负盛名的肿瘤学会在德国柏林如期而至。其中，科伦博泰自主研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗凭借 III 期 OptiTROP-Lung04研究的重磅数据，以无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重突破性获益引爆全场，强势改写了EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗格局，标志着该领域全新治疗标杆的正式诞生。这一具有革新意义的重磅成果也在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》同步发表。

在芦康沙妥珠单抗的引领下，EGFR突变NSCLC治疗正从“短期缓解”向“长期生存”的新阶段跨越。

TROP2 ADC亮剑，直指未竟之需

肺癌是全球头号癌症杀手，2022年的死亡数据接近200万例。其中，NSCLC约占所有肺癌的80%-85%，而EGFR突变作为NSCLC最常见的驱动基因变异之一，在欧美NSCLC患者中占比10%-15%，而在亚洲攀升至30%-40%，这一庞大的患者群体不容忽视。

针对EGFR突变NSCLC，EGFR-TKI是目前临床上常采用的一线标准治疗方案。然而，其治疗轨迹往往呈现一个规律：初期展现卓越的缓解能力，但不久便会诱发获得性耐药，致使药物疗效急转直下。根据国内外临床指南，EGFR-TKI耐药后选择为含铂双药化疗和单药化疗（通常是多西他赛），但这些疗法仅能使中位PFS延长4个月左右，生存质量亟待提升。

在这一治疗困境面前，众多药物曾试图破局，却始终未能在OS上实现明显获益。正是在这样的背景下，TROP2靶点逐渐进入研发者的视野。

TROP2在正常组织中表达水平较低，但在肺癌细胞上呈高表达——肺腺癌达到64%，肺鳞癌更是高达75%，这使其成为肺癌的理想治疗靶点。而ADC技术作为抗肿瘤药物研发的明星领域，能巧妙融合单抗的“精准靶向”与细胞毒药物的“强效杀伤”，实现对肿瘤细胞的精准打击，芦康沙妥珠单抗正是TROP2靶点与ADC技术结合的杰出代表。

疗效及安全性“全优”，拔得ADC头筹

有EGRF突变NSCLC三线治疗数据的“珠玉在前”，业界对芦康沙妥珠单抗在更前线肺癌治疗中的突破充满期待。而自2024年10月OptiTROP-Lung04研究传来期中分析的捷报，这项研究的走向便备受关注。历经一年的等待，完整的研究数据终于在ESMO大会上公布，其最新的分析结果也比初次官宣时更为震撼。

OptiTROP-Lung04主要评估芦康沙妥珠单抗单药对比含铂双药化疗（培美曲塞+铂类）治疗局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。该研究的主要疗效终点为BIRC评估的PFS，关键次要疗效终点为OS。研究入组了376患者，按1:1分别接受sac-TMT单药治疗（5 mg/kg，每2周一次）及含铂双药化疗，中位随访时间为18.9个月。

研究结果显示，芦康沙妥珠单抗对比含铂双药化疗经BIRC评估的mPFS为8.3个月vs 4.3个月，疾病进展或死亡风险降低51%；OS为NR vs 17.4个月，死亡风险降低40%；ORR为60.6% vs 43.1%, mDoR为8.3个月vs 4.2个月。安全性方面，芦康沙妥珠单抗与含铂双药化疗最常见的TRAE均为血液学毒性，且芦康沙妥珠单抗组未报告ILD/肺炎病例，整体安全性可控。

结果表明 ， 与含铂双药化疗相比，芦康沙妥珠单抗单药治疗在OS和PFS上均取得统计学显著性与临床意义改善，且在所有预设亚组中也观察到了一致的获益 ， 彻底 打破了 EGFR-TKI 耐药后 “ 难获 OS 优势 ” 的 困境 。

这一积极结果 直接 推动 芦康沙妥珠单抗获批二线治疗EGFR突变NSCLC，完成两大 “全球首个”的关键飞跃——全球首个针对二线EGFR突变NSCLC人群实现PFS与OS双重获益的ADC，以及全球首个覆盖肺癌二线及以上治疗的TROP2 ADC 。

在同适应症ADC药物的直接较量中，芦康沙妥珠单抗展现出压倒性优势：同为TROP2 ADC的德达博妥单抗采取了单药或联合奥希替尼策略，目前仍在等待III期数据验证；而此前进展最快的HER3 ADC Patritumab deruxtecan，其在经EGFR-TKI治疗的EGFR突变NSCLC患者中的III期数据显示，相比含铂双药化疗，Patritumab deruxtecan虽能提高ORR（35.2% vs 25.3%），但 PFS（5.8 个月 vs 5.4 个月）、OS（16.0 个月 vs 15.9 个月，HR=0.98）及DoR（5.7个月 vs 5.4 个月）均未实现显著延长。而在安全性方面，Patritumab deruxtecan的3级以上TEAE发生率高达72.8%，远超过化疗组的57.1%，并出现了2例5级致死性ILD。

由此可见，芦康沙妥珠单抗作为ADC赛道的后来者已率先实现破局，在二线EGFR突变NSCLC实现了疗效及安全性的碾压：相较于标准化疗,它不仅是唯一一个取得PFS、OS显著获益的ADC药物，且能将ORR进一步提升至60.6%、mDoR拉长至8.3个月。而在安全性上，芦康沙妥珠单抗任何级别不良反应都与化疗组相近，并且未报告ILD。

OS获益显著，成为治疗新标杆

若将视角拓宽至不同机制的疗法，芦康沙妥珠单抗的表现依然可圈可点。

根据《新英格兰医学杂志》在线发表的期刊文章，目前EGFR突变NSCLC二线治疗的药物多为联合方案，即化疗与IO、抗血管生成药物及双特异性EGFR/c-Met抗体联合（如HARMONi-A研究、ORIENT-31和MARIPOSA-2研究），这些方案虽能在PFS指标上与化疗拉开差距，但OS均未达到统计学显著性。芦康沙妥珠单抗不仅能将PFS显著延长，更在OS上取得了突破性进展，完成了对现有疗法的“双重升级”；而在ORR、DoR等关键疗效指标及安全性方面，其表现同样凸出。更值得注意的是，芦康沙妥珠单抗是目前唯一一个以非铂类化疗为基础的单药治疗方案，这不仅能提高给药便利性，还能降低药物相互作用的风险，足见其独特的临床价值。

若进一步拉长时间维度，PD-(L)1单抗作为二线EGFR突变NSCLC领域的最早探索者，已有帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗和信迪利单抗四款药物披露过III期研究结果，亦无一实现PFS和OS双重获益——这些结果也从侧面印证了芦康沙妥珠单抗在全球肺癌治疗领域的革新意义，使其成为EGFR突变NSCLC二线治疗的全新治疗标杆。

总结

这场ESMO 大会上投下的 “OS 炸弹”，或许只是芦康沙妥珠单抗临床潜力的冰山一角。为了充分挖掘其临床价值，科伦博泰已战略性布局9项注册性临床研究，构建起“从单药到联合、从晚期到早期”的全周期治疗版图。

在扎实的后线治疗数据的基础上，芦康沙妥珠单抗的下一战场将是空间更广阔的一线治疗：作为“ADC+靶向小分子强者联盟”的典范，芦康沙妥珠单抗+奥希替尼正在进击EGFR突变NSCLC的一线治疗，而芦康沙妥珠单抗+K药这样的“ADC+IO王牌组合”也在深入探索PD-L1表达阳性和阴性NSCLC一线治疗场景。

期待随着临床进展的层层推进，这款源自中国的创新ADC能在更前线的治疗阶段中刷新纪录，用更多突破性成果展现中国创新药的硬核实力，也为全球肺癌患者带来更优质的治疗选择。

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[1] Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.

[2]Lung cancer. doi:10.1016/S0140-6736(21)00312-3.

[3]Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.

[4]Moving beyond epidermal growth factor receptor resistance in metastatic non-small cell lung cancer - a drug development perspective.

[5]Non-Small Cell Lung Cancer, Version 4.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.

[6]Randomized phase III trial of erlotinib versus docetaxel as second- or third-line therapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer: Docetaxel and Erlotinib Lung Cancer Trial (DELTA).

[7]Association of tumor TROP2 expression with prognosis varies among lung cancer subtypes.

[8]https://www.cancertherapyadvisor.com/reports/her3-dxd-falls-short-in-nsclc-trial-prompting-bla-withdrawal/

[9]第一三共官方新闻稿

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