舒红兵团队合作再取新进展

由块状皮肤病病毒(LSDV)引起的块状皮肤病(LSD)是牛的一种传染性疾病，对全球养牛业构成了重大威胁。大多数LSDV编码的蛋白质的功能仍然很少被描述，特别是关于它们在调节先天免疫中的作用。

2025年10月9日，武汉大学舒红兵、兰州大学曹立波、杨钰林共同通讯在Journal of Virology在线发表题为“Lumpy skin disease virus LSDV087 positively regulates innate immune response by promoting oligomerization of MITA/STING”的研究论文，该研究表明块状皮肤病病毒LSDV087通过促进MITA/STING的寡聚化正调节先天免疫反应。

该在这项研究中，研究人员表明LSDV编码的蛋白LSDV087正调节先天免疫反应，而不依赖于其去封闭酶活性。LSDV087在先天免疫途径中与衔接蛋白MITA(也称为STING)相互作用，通过减少K48连接的多泛素化来抑制其降解，并促进其寡聚化和下游信号事件的后续激活，从而增强先天免疫反应。一直以来，LSDV087缺陷型病毒(LSDV 087)激活cGAS-MITA介导的先天免疫反应的能力减弱。总之，该研究揭示了LSDV引发的先天免疫反应的调节机制，并指出以LSDV087为靶点合理设计减毒LSDV活疫苗的可能性。

块状皮肤病(LSD)是由块状皮肤病病毒(LSDV)引起的急性、亚急性或慢性传染病，主要影响牛和水牛。感染LSDV病毒后，病牛可能会出现产奶量减少、兽皮受损、流产、暂时或永久不育，甚至死亡，给养牛业造成巨大的经济损失。由于LSD在世界范围内的广泛流行，它已被世界动物卫生组织列为具有重大影响的跨国界应报告的痘病毒疾病。目前对LSDV的研究主要集中在其流行病学、病因学、诊断方法和隔离方面。LSDV基因组大约150千碱基长，编码156个预测的开放阅读框。大多数LSDV编码蛋白的功能和LSDV与宿主免疫系统相互作用的机制仍然知之甚少，这限制了LSD治疗药物和有效疫苗的开发。先天免疫对于入侵病毒的初始监测和随后的适应性免疫是至关重要的，这影响了针对病原体的长期保护性免疫反应的强度和质量。因此，研究LSDV与宿主先天免疫之间的相互作用机制将为LSD的预防和控制提供潜在的策略。

宿主先天免疫系统通过模式识别受体感知病原体的入侵。作为一种在宿主细胞细胞质中复制的双链DNA病毒，预计LSDV基因组DNA被细胞质DNA传感器cGAS(一种普遍表达的DNA细胞质传感器)感知。在感应到病毒DNA后，cGAS利用ATP和GTP合成第二信使环状GMP-AMP (cGAMP)，然后结合到内质网(ER)相关的衔接蛋白MITA(也称为STING)。这导致MITA的构象变化、寡聚化和细胞运输。在这个过程中，MITA募集下游激酶TBK1和转录因子IRF3，导致IRF3的激活，I型干扰素(IFN)和其他抗病毒效应基因的诱导。

LSDV087正向调节cGAS-MITA介导的先天免疫反应（图源自Journal of Virology）

作为先天性抗病毒信号传导的核心衔接蛋白，MITA受到翻译后修饰的严格调控，包括磷酸化、sumoylation和泛素化。其中，泛素化在调节MITA活性中起着多方面的作用。MITA的K63连接的多泛素化促进其寡聚化和内质网到高尔基体的运输，增强下游信号传导和抗病毒基因表达。此外，MITA的K63-连接的多泛素化与其溶酶体降解有关，作为避免过度免疫激活的反馈机制。相反，MITA的K48连接多泛素化会使其成为蛋白酶体降解的靶点，从而限制其信号传导活性并抑制天然免疫反应。

鉴于cGAS-MITA通路在抗病毒防御中的关键作用，识别调节该信号轴的 LSDV 编码蛋白非常重要。在这项研究中，研究人员发现LSDV编码的 LSDV087蛋白能够正向调节cGAS-MITA介导的先天免疫反应，与其脱帽酶活性无关。从机制上讲，LSDV087与MITA相互作用，减少其K48连接的多聚泛素化和蛋白酶体降解，并增强其寡聚化和信号传导活性。此外，LSDV087 的缺失减弱了LSDV触发的先天免疫反应。研究结果揭示了LSDV引发的先天免疫反应的调节机制，这可能有助于合理设计LSDV减毒活疫苗。

参考信息：

https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01026-25