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以无情的疾病进展为特征的进行性多发性硬化(PMS)缺乏有效的治疗。虽然最近的研究强调了B细胞在PMS发病机理中驱动间隔化中枢神经系统(CNS)炎症的重要性，但目前的B细胞去除疗法，如CD20单克隆抗体，在靶向CNS内的浆细胞方面面临挑战。

2025年10月15日，华中科技大学王伟、田代实、秦川共同通讯在Cell在线发表题为“Anti-BCMA CAR-T therapy in patients with progressive multiple sclerosis”的研究论文，该研究报告了一项进行性多发性硬化患者的抗BCMA CAR-T治疗。

该研究在一项正在进行的1期临床试验中，用抗B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体T (CAR-T)细胞疗法治疗了5名PMS患者(1名原发性PMS和4名继发性PMS)。仅观察到1级细胞因子释放综合征，所有5名患者在输注后40天内出现所有≥3级血细胞减少。同时检测到CNS区室中的浆细胞耗竭，脑脊液中CAR-T细胞的延长扩增和减少耗竭，以及小胶质细胞活化减弱。这些发现为抗BCMA CAR-T疗法的潜在应用提供了见解，以促进PMS的临床管理。

进行性多发性硬化症(PMS)，包括原发性PMS (PPMS)和继发性PMS (SPMS)，是一种中枢神经系统(CNS)的慢性炎症性疾病，其特征是进行性脑萎缩和皮质脱髓鞘。PMS的治疗方案有限，且大多无效，给临床管理带来了重大挑战。尽管确切的病因尚不清楚，但新的证据表明，B细胞通过自身抗体的产生、炎性细胞因子的分泌、抗原呈递和中枢神经系统内异位淋巴样结构的形成，在协调分隔性神经炎症中作为疾病进展的主要驱动因素。值得注意的是，终末分化的CD20浆细胞(PC)亚群，包括CD138+成浆细胞/PC(PB/PC)，在PMS中表现出特殊的病理生物学意义。脑脊液寡克隆区带(OCB)阳性和无κ轻链(KFLC)指数升高证明，这些细胞能够持续进行鞘内免疫球蛋白合成。除了产生这些副蛋白，病理性PCs还产生促炎细胞因子，并通过加重神经炎症和轴突损伤在PMS中发挥病理作用。

目前的B细胞去除疗法，如靶向CD20的单克隆抗体，已证明通过减少外周B细胞计数治疗复发型多发性硬化(MS)有效。然而，这些疗法在去除CNS中的PC方面的有效性有限，因为它们受到血脑屏障和PC上缺乏CD20表达的阻碍。为了解决这一限制，嵌合抗原受体T (CAR-T)细胞已成为一种有前途的替代疗法。CAR-T细胞被设计为靶向B细胞亚群上的特定抗原，显示出增强的渗透力和对B细胞在各种自身免疫性疾病中的持久消除。特别是，针对BCMA的抗B细胞成熟抗原(BCMA) CAR-T细胞提供了一种针对中枢神经系统中前体细胞的有希望的方法，克服了当前治疗的局限性。

机理模式图（图源自Cell ）

基于多发性骨髓瘤和视神经脊髓炎谱系障碍中PB/PCs清除的临床证据，研究人员在治疗难治性PMS队列中进行了一项自体抗BCMA CAR-T细胞的临床试验。研究表明，针对进行性多发性硬化的抗BCMA CAR-T疗法的首项人体研究显示了良好的安全性、中枢神经系统中浆细胞的减少以及5名患者小胶质细胞活化的缓解。这项研究证明了抗CMA CAR-T细胞疗法治疗PMS的潜力，并为减轻CAR-T细胞治疗后小胶质细胞介导的CNS神经炎症提供了见解。这些概念验证的观察结果保证了进一步的研究，以评估治疗诱导缓解的长期临床疗效和持久性。

参考信息：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01088-8

来源：iNature。内容仅做学术分享之用，版权归原作者所有

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