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Sci Adv丨高金珉团队揭示线虫减数分裂同源配对新机制

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在减数分裂中,同源染色体的准确配对是确保基因组稳定传递的关键步骤。然而,在高度拥挤的细胞核中,这些染色体如何彼此识别、配对并维持相互关联,一直是减数分裂研究的核心问题。

2025年10月10日,山东师范大学生命科学学院高金教授团队在Science Advances在线发表题为

A DNA-containing phase-separated compartment links the nuclear envelope to chromosome axes to promote homolog pairing in
C. elegans
的 研究成果。 本研究揭示了线虫同源染色体配对新机制。在 秀丽隐杆线虫 ( Caenorhabditis elegans ) 中,染色体配对依赖于位于染色体末端附近的 配对中心( Pairing Center,PC) ,这些区域能够招募一类减数分裂特异的锌指蛋白,包括 ZIM-1 、 ZIM-2 、 ZIM-3 以及 X 染色体特异的 HIM-8。HIM-8 的定位和功能在过去被认为仅仅依赖于其 C 端的 DNA 结合结构域,但新的研究结果为这一假设带来了新认识。


HIM-8的结构功能解剖:通过体内与体外实验结合,研究者发现 HIM-8 的不同结构域在配对中心功能中扮演了独立而协作的角色。N 端结构域:促进 C 端与染色质的结合;中部无序区(IDR):对于配对中心与核膜(NE)的结合至关重要;C 端锌指结构域:识别配对中心中的特定 DNA 序列。令人印象深刻的是,HIM-8 的中部无序区不仅具有典型的相分离特性,而且在体外实验中能够自发形成液滴结构,其形成可以被 1,6-hexanediol 可逆破坏——这是相分离系统的经典特征。

一个“DNA-相分离隔间”的发现:进一步的成像和分析揭示:配对中心与核膜之间的连接并非通过单一蛋白或静态复合物完成,而是可能通过一个含有 DNA 的相分离隔间。这一隔间在空间上与染色体轴分离,但通过柔性的 DNA 或染色质链与轴相连。它不仅可能是 PC 与核膜动力学连接的“缓冲区”,更重要的是——可能是同源染色体识别与配对的核心反应空间。在这一相分离的“微环境”中,DNA-DNA 的直接相互作用有机会被稳定维持,从而实现同源性识别。

这项研究提出了一个模型:“减数分裂中,配对中心通过形成一个DNA-相分离隔间,将核膜与染色体轴连接起来,为同源识别提供了物理与化学的双重平台”。这一发现为理解染色体结构动态调控核膜相互作用以及相分离在减数分裂中的角色提供了新的思路,也为后续探索其他物种中类似机制奠定了基础。

本研究的通讯作者为山东师范大学的高金珉教授;山东师范大学青年教师王若曦和硕士生田雨琪为共同第一作者。研究过程中得到北京生命科学研究所董梦秋研究员的大力支持。

https://www.science.org/doi/epdf/10.1126/sciadv.adw5764

制版人: 十一

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