浙大李兰娟院士团队取得研究新进展：首次提供人感染禽源H10N5流感的临床证据

H10N5型流感病毒属于正黏病毒科甲型流感病毒属，其表面糖蛋白血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）分别为第10型和第5型。与其他禽源流感病毒相似，H10N5主要在野生水禽和家禽中循环，是禽类的天然宿主。

现有监测结果显示，H10亚型病毒（包括H10N5）已在亚洲和欧洲的多种禽类样本中被检出，提示其在禽群中具有广泛的分布与重配潜力。虽然H10N5尚未被广泛认为是人畜共患病原体，但其他H10亚型病毒（如H10N7和H10N8）已被证实可引起人类感染，表现为从轻度呼吸道症状到重症肺炎的不同临床结局，表明H10亚型具有一定的跨种传播潜能。

2025年9月，浙江大学李兰娟院士团队在Journal of Infection在线发表了一篇名为“Antiviral treatment and longitudinal viral mutation dynamics of the first documented human case of H10N5”的研究型论文，该研究基于作者此前报道的首例 H10N5 与 H3N2 共感染病例的基础上，对该患者的病毒动力学和宿主反应进行了全面表征，这得益于患者在确诊前已入组一项前瞻性纵向队列研究。

临床背景与病例概述

2023 年 11 月，中国一名 63 岁有多种基础疾病的女性农民在接触活禽后出现高热和严重肺炎，入 ICU 后 CT 显示右肺广泛实变。PCR 检测为甲型流感阳性，随后宏基因组测序确认为禽源性 H10N5 与人适应性 H3N2 共感染。患者接受奥司他韦及玛巴洛沙韦治疗后，炎症指标和病毒载量明显下降，但病情仍持续恶化，最终死于重症并发症。

图1.第1、4和7天的测序覆盖率反映了整个感染过程中的病毒载量

病原学与基因组特征

作者成功组装了 H10N5 和 H3N2 的完整基因组并进行系统发育分析，结果显示两者具有不同的进化轨迹和宿主特异性：H3N2高度适应于人类，而 H10N5仍主要流行于禽类，属偶发的人体感染。突变分析发现H10N5含高频 M2-R18K 突变（与小鼠致病性增强及金刚烷胺耐药相关），但未检出与哺乳动物适应或抗病毒耐药相关的突变，提示其基因组在抗病毒压力下较为稳定。

图2.组装的H10N5基因组在第1、4和7天的突变频率热图

宿主转录组分析显示多种免疫与炎症相关基因（如 DEXI、TTN、ECSCR、WNT3）显著上调，反映强烈免疫应答及组织修复过程；聚类分析揭示感染期间存在动态的免疫与代谢通路调控，早期蛋白合成与代谢活跃，随后逐渐下调。

图3.组装的H3N2基因组在第1、4和7天的突变频率热图和以及H10N5系统发育树

公共卫生意义

本研究首次提供了人感染禽源性 H10N5流感的临床证据，显示奥司他韦与玛巴洛沙韦治疗可显著降低病毒载量，提示其对禽源亚型具有抗病毒活性，且未检测到耐药相关突变。纵向转录组分析揭示感染过程中免疫应答通路下调、代谢与修复通路上调，反映宿主在免疫应激下的代谢适应。患者因基础疾病及病毒共感染导致病情恶化并最终死亡。本病例强调了早期抗病毒治疗对禽源性流感感染的重要性，为相关临床管理和公共卫生防控提供了重要参考。

原文链接：https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(25)00180-X

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