《柳叶刀》：无需注射，近六成患者症状改善90%以上！新药为银屑病治疗带来突破

银屑病是一种慢性、复发性、免疫介导的炎症性疾病，主要累及皮肤，患者常伴有其他慢性疾病，包括银屑病关节炎、代谢综合征、心血管疾病和炎症性肠病。

靶向IL-23和IL-12/23的单克隆抗体已被证明可安全有效治疗银屑病，但普遍为注射制剂，给药不够方便。已获批用于银屑病的新型小分子口服疗法在疗效上尚有差距。因此，患者仍需要兼具高效、安全与口服便利性的新型疗法。

日前，《柳叶刀》正式发表3临床试验ICONIC-ADVANCE 1 & 2的结果。创新靶向口服多肽icotrokinra在中重度斑块状银屑病患者中展现出巨大潜力，16周时55%~57%的患者病情改善至少90%（以PASI 90评分计），在不同指标下均有超过30%的患者皮损完全清除！其疗效显著优于安慰剂，还超越了目前已获批的口服药物（一款TYK2抑制剂），且安全性特征良好。

截图来源：The Lancet

Icotrokinra是一款靶向口服多肽，能够选择性阻断IL-23受体（IL-23R）。IL-23在中度至重度斑块状银屑病的致病性T细胞活化中起着关键作用，是银屑病和其他皮肤病、风湿病和IL-23介导肠胃病中炎症反应的基础。Icotrokinra能够以高亲和力与IL-23R结合，并对人类T细胞中的IL-23信号转导产生强效的选择性抑制作用。值得一提的是，icotrokinra曾在今年4月被知名产业媒体猎药人（Drug Hunter）评为2024年度十大明星分子之一。

ICONIC-ADVANCE 1 & 2这两项试验均为随机、双盲、安慰剂与活性对照研究，分别在全球13个国家的149个中心和11个国家的114个中心开展。共招募了超过1500名被诊断为中重度斑块状银屑病（体表面积受累≤10%，银屑病面积和严重程度指数[PASI]≤12，研究者的总体评估得分[IGA]≤3）至少26周的成人患者。两项试验的患者分别以2：1：2和4：1：4的比例随机分配，每日一次口服icotrokinra 200 mg（两项试验分别有311人和322人）、安慰剂（156人和82人）或活性对照药物deucravacitinib 6 mg（307人和327人）。

• PASI：范围0~72分，分数越高，病情越严重

• IGA：范围0~4分，分数越高，病情越严重

目前两项试验仍在进行中，论文报告了治疗24周的数据。

试验达到主要终点。在第16周，两个研究中icotrokinra组达到IGA 0/1分（皮损完全清除或几乎清除）且较基线改善≥2级的患者比例分别高达68%和70%，而安慰剂组仅为11%和9%；icotrokinra组达到PASI 90（PASI改善至少90%）的患者比例分别为55%和57%，远高于安慰剂组的4%和1%。在第8周时，icotrokinra和安慰剂的疗效差异就明显拉开差距。

在第16周从安慰剂组交叉至icotrokinra组的患者中，第24周时实现IGA 0/1分和PASI 90的患者比例明显上升。

▲两项试验中，随着时间推移，各组达到IGA 0或1分、PASI 90的患者比例（图片来源：参考资料[1]）

此外，在第16周时icotrokinra组更高比例患者达到皮损完全清除，两项试验中icotrokinra组IGA 0分的患者比例分别为37%和37%，安慰剂组分别为2%和1%；icotrokinra组实现PASI 100（PASI改善100%）的患者比例分别为31%和32%，安慰剂组分别为1%和1%。这样的疗效优势保持至第24周。

在与活性对照组的比较中，icotrokinra在所有关键次要终点上均显示出优效性。在第16周，icotrokinra组达到PASI 90的患者比例（55%，57%）几乎是活性对照组（30%，34%）的两倍；达到皮损完全清除（PASI 100）的患者比例更是活性对照组的约3倍（31% vs 11%；32% vs 14%）。这种优势同样持续到第24周。

在患者报告症状（如瘙痒）方面，icotrokinra带来的改善同样优异。

图片来源：123RF

Icotrokinra的安全性良好。截至第16周，其不良事件发生率（48%）低于安慰剂组（57%）和活性对照组（57%）。最常见的不良事件是鼻咽炎（6% vs 5% vs 9%）和上呼吸道感染（4% vs 3% vs 5%）。严重不良事件和严重感染发生率在各组均较低，且研究中报告的少数恶性肿瘤病例均被研究者认为与研究药物无关。

总体而言，这些数据表明，每日一次口服icotrokinra有潜力提供强大的疗效和良好的安全性。《柳叶刀》同期评论文章指出，icotrokinra代表了一项重大进步，同时结合了生物制剂的免疫特异性、高效性与口服给药的便利性。

今年下半年，强生（Johnson & Johnson）陆续宣布已向美国FDA和EMA递交icotrokinra的上市申请，用于治疗12岁及以上中度至重度斑块状银屑病成人与儿科患者。期待这款疗法的研发顺利推进，早日造福更多患者。

参考资料

[1] Linda Stein Gold , et al., (2025). Once-daily oral icotrokinra versus placebo and once-daily oral deucravacitinib in participants with moderate-to-severe plaque psoriasis (ICONIC-ADVANCE 1 & 2): two phase 3, randomised, placebo-controlled and active-comparator-controlled trials . The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01576-4

[2] Luis Puig lpuig. (2025). Icotrokinra in psoriasis: IL-23 receptor antagonism via oral peptide with biologic-level efficacy . The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01675-7

撰文 | 医学新视点

编辑 | 阿拉斯加宝

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